A HX008 és a Niraparib kombinációja a GErm-vonal mutációjával áttétes emlőrákban (CHANGEABLE)

Bevételi kritériumok:

1. Teljesítmény állapota 0-1.
2. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
3. Szövettanilag bizonyított, nem reszekálható visszatérő vagy előrehaladott emlőrák.
4. Az ehe főbb kutatásaihoz: Hisztopatológiailag diagnosztizált előrehaladott (kiújuló vagy áttétes) HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegek, akiknek határozott patogén/gyanús patogén csíravonal mutációi vannak a BRCA1/2-ben, PALB2-ben vagy CHEK2-ben.
5. Kiegészítő feltáró kutatáshoz 1: kórszövettanilag diagnosztizált előrehaladott (kiújuló vagy áttétes) HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegek, akiknek ATM-ben, vagy ATR-ben, vagy BAP1-ben, vagy BARD1-ben, vagy BLM-ben, vagy BRIP1-ben vagy CHEK1-ben egyértelműen patogén/gyanús csíravonal-mutáció van. vagy CDK12, vagy FANCA, vagy FANCC, vagy FANCD2, vagy FANCE, vagy FANCF, vagy FANCM, vagy MRE11A, vagy NBN, vagy PTEN, vagy RAD50, vagy RAD51C, vagy RAD51D, vagy WRN.
6. Kiegészítő feltáró kutatáshoz 2: Szövettanilag diagnosztizált előrehaladott (kiújuló vagy metasztatikus) HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek, akiknek határozott patogén/gyanús patogén csíravonal mutációi vannak a BRCA1/2-ben, vagy PALB2-ben, vagy CHEK2-ben, vagy ATM-ben, vagy ATR-ben vagy BAP1-ben, ill. BARD1, vagy BLM, vagy BRIP1, vagy CHEK1, vagy CDK12, vagy FANCA, vagy FANCC, vagy FANCD2, vagy FANCE, vagy FANCF, vagy FANCM, vagy MRE11A, vagy NBN, vagy PTEN, vagy RAD50, vagy RAD51C, vagy RAD51D, vagy WRN.
7. Kiegészítő feltáró kutatáshoz 3: kórszövettanilag diagnosztizált, előrehaladott (kiújuló vagy áttétes) emlőrákban szenvedő betegek agyvel és metasztázisokkal, akiknek a BRCA1/2-ben, PALB2-ben vagy CHEK2-ben, vagy ATM-ben, ATR-ben vagy BAP1-ben határozott patogén/gyanús csíravonal-mutáció van. vagy BARD1, vagy BLM, vagy BRIP1, vagy CHEK1, vagy CDK12, vagy FANCA, vagy FANCC, vagy FANCD2, vagy FANCE, vagy FANCF, vagy FANCM, vagy MRE11A, vagy NBN, vagy PTEN, vagy RAD50, vagy RAD51C, vagy RAD51D , vagy WRN.
8. Legfeljebb 2-vonalas kemoterápiás kezelést kaptak a kiújulás és az áttétképzés stádiumában. Platina alapú vagy PARP1 gátló kezelés elfogadható, de a betegnél nem fordulhat elő betegség progresszió a platina alapú, ill. PARP1 gátló kezelés a kiújulás és metasztázis stádiumában, valamint a neoadjuváns/adjuváns terápia befejezését követő 12 hónapon belüli visszaesés.
9. A hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív betegeknek legalább első vonalbeli endokrin terápiában kell részesülniük, és a recidíva vagy áttét stádiumába kell jutniuk, vagy a betegség kiújulásával vagy áttéttel kell rendelkezniük az adjuváns endokrin terápia során vagy az adjuváns kezelés befejezését követő 1 éven belül.
10. Legalább egy extracranialis mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorban (RECIST 1.1).
11. Minden beiratkozott betegnek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie
12. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell végezniük a felvételt követő 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és 8 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
13. Legyen képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és aláírni a tájékozott beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Kezelés vizsgálati készítménnyel az első kezelést megelőző 4 héten belül.
3. Az alanyok bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvednek, autoimmun betegségben szenvednek, vagy olyan betegségben vagy szindrómában szenvednek, amely szisztémás szteroid vagy immunszuppresszív gyógyszert igényel.
4. Az alanyok anamnézisében immunhiányos, köztük HIV-pozitív, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos rendellenességek szerepeltek.
5. Kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát és nagy műtétet kapott az első beadást megelőző 3 héten belül; endokrin kezelést kapott az első beadást megelőző 2 héten belül.
6. Kontrollálatlan súlyos fertőzés.
7. Hipertóniás gyógyszeres kezelésben részesülő magas vérnyomásban és nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm). I. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom iszkémiában, szívinfarktusban vagy aritmiában (beleértve a QT-intervallum ≥ 440 ms) vagy szívelégtelenségben szenvedő betegek.
8. Nyelési képtelenség, gyomor-bélrendszeri reszekció, krónikus hasmenés és bélelzáródás, különböző tényezők, amelyek befolyásolják a kábítószer-használatot és a felszívódást.
9. Aktív vírusos hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek.
10. Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) vagy tüdőfibrózisban szenvedő betegek.
11. korábban anti-PD-1/PD-L1 gyógyszerekkel és PARP-gátlókkal kezeltek;

12. Páciens, akinek a kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem tud abbahagyni, vagy akinek mentális zavarai vannak.

    -