Combinazione di HX008 e Niraparib nel carcinoma mammario metastatico con mutazione della linea germinale (CHANGEABLE)

Criterio di inclusione:

1. Stato delle prestazioni 0-1.
2. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
3. Carcinoma mammario recidivante o avanzato non resecabile provato istologicamente.
4. Per la ricerca principale: Pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo avanzato (ricorrente o metastatico) diagnosticato istopatologicamente con mutazioni germinali patogene definite/sospette in BRCA1/2, o PALB2 o CHEK2.
5. Per la ricerca esplorativa accessoria 1: Pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo avanzato (ricorrente o metastatico) diagnosticato istopatologicamente con mutazioni germinali patogene definite/sospette in ATM, o ATR, o BAP1, o BARD1, o BLM, o BRIP1, o CHEK1, o CDK12, o FANCA, o FANCC, o FANCD2, o FANCE, o FANCF, o FANCM, o MRE11A, o NBN, o PTEN, o RAD50, o RAD51C, o RAD51D, o WRN.
6. Per la ricerca esplorativa accessoria 2: Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo avanzato (ricorrente o metastatico) diagnosticato istopatologicamente con mutazioni germinali patogene definite/sospette in BRCA1/2, o PALB2, o CHEK2, o ATM, o ATR, o BAP1, o BARD1, o BLM, o BRIP1, o CHEK1, o CDK12, o FANCA, o FANCC, o FANCD2, o FANCE, o FANCF, o FANCM, o MRE11A, o NBN, o PTEN, o RAD50, o RAD51C, o RAD51D, o WNR.
7. Per la ricerca esplorativa accessoria 3: Pazienti con carcinoma mammario avanzato (ricorrente o metastatico) diagnosticato istopatologicamente con cervello e con metastasi mutazioni germinali patogene definite/sospette in BRCA1/2, o PALB2, o CHEK2, o ATM, o ATR, o BAP1, o BARD1, o BLM, o BRIP1, o CHEK1, o CDK12, o FANCA, o FANCC, o FANCD2, o FANCE, o FANCF, o FANCM, o MRE11A, o NBN, o PTEN, o RAD50, o RAD51C, o RAD51D o WRN.
8. Non sono stati ricevuti più regimi chemioterapici di 2 linee nella fase di recidiva e metastasi. Il trattamento a base di platino o con inibitori di PARP1 può essere accettato, ma il paziente non deve avere progressione della malattia durante o entro 8 settimane dalla fine del trattamento a base di platino o Trattamento con inibitore di PARP1 nella fase di recidiva e metastasi e recidiva entro 12 mesi dopo la fine della terapia neoadiuvante/adiuvante.
9. Le pazienti con recettore ormonale positivo, HER2 negativo devono ricevere almeno una terapia endocrina di prima linea e progredire fino allo stadio di recidiva o metastasi, oppure presentare recidiva o metastasi durante la terapia endocrina adiuvante o entro 1 anno dalla fine della terapia adiuvante.
10. Almeno una malattia extracranica misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST 1.1).
11. Tutti i pazienti arruolati devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) negativo entro 7 giorni dall'arruolamento ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Essere in grado di comprendere le procedure dello studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Trattamento con un prodotto sperimentale entro 4 settimane prima del primo trattamento.
3. - I soggetti hanno una malattia autoimmune attiva, una storia di malattia autoimmune o una storia di malattia o sindrome che richiede steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori.
4. I soggetti avevano una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita.
5. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia mirata e chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima somministrazione; Ha ricevuto terapia endocrina entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
6. Infezione grave incontrollata.
7. Pazienti con ipertensione e ipertensione non controllata con terapia farmacologica ipotensiva (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg). Pazienti con ischemia miocardica di grado I o superiore o infarto miocardico o aritmia (incluso intervallo QT ≥ 440 ms) o insufficienza cardiaca.
8. Incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione dell'intestino, vari fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento del farmaco.
9. Pazienti con epatite virale attiva B o C.
10. Pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o fibrosi polmonare.
11. Hanno ricevuto un precedente trattamento con farmaci anti-PD-1/PD-L1 e inibitori di PARP;

12. Paziente che ha una storia di abuso di sostanze psicotrope e non è in grado di smettere o ha una storia di disturbi mentali.

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