Combinação de HX008 e Niraparibe em câncer de mama metastático com linha genética mutante (CHANGEABLE)
26 de setembro de 2024 atualizado por: Jian Zhang,MD, Fudan University
Combinação de HX008 e Niraparibe em câncer de mama metastático com linhagem genética mutante: um estudo multicêntrico de fase II
Vários anticorpos monoclonais anti-PD-1/L1 foram aprovados para o tratamento de vários tumores avançados no mundo, e muitos estudos sobre anticorpos monoclonais anti-PD-1/L1 para câncer de mama também estão sendo realizados.
O esquema HX008 (Taizhou Hanzhong Biomedical Co., Ltd.China) combinado de gencitabina e cisplatina (GP) para tratamento de primeira linha do câncer de mama triplo negativo avançado demonstrou boa eficácia.
Por outro lado, o HRD como alvo da terapia com inibidores de PARP no tratamento do câncer de mama tem uma ampla perspectiva. promover a apoptose das células tumorais.
Vários PARPi foram aprovados em todo o mundo (incluindo Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib, Veliparib) para o tratamento de câncer de ovário e/ou mama.
Teoricamente, o PARPi e o anticorpo monoclonal anti-PD-1 podem desempenhar um mecanismo sinérgico.
Neste estudo, HX008 combinado com Niraparibe é projetado para tratar pacientes com câncer de mama metastático com gene DDR (BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, WRN) patogênica/suspeita de mutação germinativa patogênica, de modo a explorar a possibilidade de mais terapia combinada para câncer de mama para alcançar melhor efeito terapêutico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho 0-1.
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
- Câncer de mama avançado ou recorrente irressecável comprovado histológicamente.
- Para a pesquisa principal: Pacientes com câncer de mama HER2-negativo avançado (recorrente ou metastático) diagnosticado histopatologicamente com mutações germinativas patogênicas/suspeitas definidas em BRCA1/2, PALB2 ou CHEK2.
- Para pesquisa de exploração auxiliar 1: Pacientes com câncer de mama HER2-negativo avançado (recorrente ou metastático) diagnosticado histopatologicamente com mutações patogênicas patogênicas definitivas/suspeitas em ATM, ou ATR, ou BAP1, ou BARD1, ou BLM, ou BRIP1, ou CHEK1, ou CDK12, ou FANCA, ou FANCC, ou FANCD2, ou FANCE, ou FANCF, ou FANCM, ou MRE11A, ou NBN, ou PTEN, ou RAD50, ou RAD51C, ou RAD51D, ou WRN.
- Para pesquisa de exploração auxiliar 2: Pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado (recorrente ou metastático) diagnosticado histopatologicamente com mutações patogênicas patogênicas definitivas/suspeitas de linhagem germinativa em BRCA1/2, ou PALB2, ou CHEK2, ou ATM, ou ATR, ou BAP1, ou BARD1, ou BLM, ou BRIP1, ou CHEK1, ou CDK12, ou FANCA, ou FANCC, ou FANCD2, ou FANCE, ou FANCF, ou FANCM, ou MRE11A, ou NBN, ou PTEN, ou RAD50, ou RAD51C, ou RAD51D, ou WRN.
- Para pesquisa de exploração auxiliar 3: Pacientes com diagnóstico histopatológico de câncer de mama avançado (recorrente ou metastático) com cérebro e com metástases patogênicas definitivas/suspeitas de mutações germinativas patogênicas em BRCA1/2, ou PALB2, ou CHEK2, ou ATM, ou ATR, ou BAP1, ou BARD1, ou BLM, ou BRIP1, ou CHEK1, ou CDK12, ou FANCA, ou FANCC, ou FANCD2, ou FANCE, ou FANCF, ou FANCM, ou MRE11A, ou NBN, ou PTEN, ou RAD50, ou RAD51C, ou RAD51D , ou WRN.
- Não foram recebidos mais de regimes de quimioterapia de 2 linhas no estágio de recorrência e metástase. O tratamento à base de platina ou inibidor de PARP1 pode ser aceito, mas o paciente não deve ter progressão da doença durante ou dentro de 8 semanas após o final do tratamento à base de platina ou Tratamento com inibidor de PARP1 na fase de recorrência e metástase e recidiva dentro de 12 meses após o término da terapia neoadjuvante/adjuvante.
- Pacientes com receptor de hormônio positivo, HER2 negativo devem receber pelo menos terapia endócrina de primeira linha e progredir para o estágio de recorrência ou metástase, ou ter recorrência da doença ou metástase durante a terapia endócrina adjuvante ou dentro de 1 ano após o término da terapia adjuvante.
- Pelo menos uma doença mensurável extracraniana de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumor sólido (RECIST 1.1).
- Todos os pacientes inscritos devem ter funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas
- As mulheres em idade reprodutiva devem fazer um teste de gravidez (soro ou urina) negativo dentro de 7 dias após a inscrição e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
- Ser capaz de entender os procedimentos do estudo e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Tratamento com um produto experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento.
- Os indivíduos têm qualquer doença autoimune ativa, história de doença autoimune ou história de doença ou síndrome que requer esteroides sistêmicos ou medicação imunossupressora.
- Os indivíduos tinham um histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita.
- Recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada e cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira administração; Recebeu terapia endócrina dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
- Infecção grave descontrolada.
- Pacientes com hipertensão e hipertensão não controlada com terapia medicamentosa hipotensora (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg). Pacientes com grau I ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio ou arritmia (incluindo intervalo QT ≥ 440 ms) ou insuficiência cardíaca.
- Incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução do intestino, vários fatores que afetam o uso e a absorção do medicamento.
- Pacientes com hepatite viral ativa B ou C.
- Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou fibrose pulmonar.
- Ter recebido tratamento anterior com medicamentos anti-PD-1/PD-L1 e inibidores de PARP;
Paciente com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapaz de parar ou com histórico de transtornos mentais.
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Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A pesquisa principal
Pacientes diagnosticados com câncer de mama metastático HER2 negativo com mutação germinativa patogênica/suspeita de BRCA1/2, PALB2, CHEK2 são recrutados.
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Os indivíduos receberam HX008 intravenoso em uma dose fixa de 200 mg, administrada a cada 3 semanas, e 200 mg de Niraparibe por via oral por dia. A cada 3 semanas é um ciclo.
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Experimental: Pesquisa de Exploração Auxiliar 1
Pacientes diagnosticados com câncer de mama metastático HER2 negativo com gene DDR (incluem ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、CHEK1、CDK12、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCM、MRE11A、NBN、PTEN、RAD50、RAD50、C 、RAD51D、WRN) patogênica/suspeita de mutação germinativa patogênica, exceto BRCA1/2, PALB2 e CHEK2 são recrutados.
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Os indivíduos receberam HX008 intravenoso em uma dose fixa de 200 mg, administrada a cada 3 semanas, e 200 mg de Niraparibe por via oral por dia. A cada 3 semanas é um ciclo.
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Experimental: Pesquisa de Exploração Auxiliar 2
Pacientes diagnosticados com câncer de mama metastático HER2 positivo com mutação germinativa patogênica/suspeita do gene DDR são recrutados.
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Os indivíduos receberam HX008 intravenoso em uma dose fixa de 200 mg uma vez a cada 3 semanas; 200mg Niraparib por via oral por dia; Trastuzumab 8mg/kg no primeiro ciclo e 6mg/kg após o primeiro ciclo por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas; A cada 3 semanas é um ciclo.
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Experimental: Pesquisa de Exploração Auxiliar 3
Pacientes diagnosticados com metástases cerebrais de câncer de mama com mutação germinativa patogênica/suspeita do gene DDR que não sofreram ou progrediram após a radioterapia cerebral são recrutados.
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Indivíduos HER-2 negativos receberam HX008 intravenoso em uma dose fixa de 200 mg, administrada a cada 3 semanas, e 200 mg de Neirapali por via oral por dia. A cada 3 semanas é um ciclo. Indivíduos positivos para Her-2 receberam HX008 intravenoso em uma dose fixa de 200 mg uma vez a cada 3 semanas; 200mg Niraparib por via oral por dia; Pirrolitinib é tomado por via oral a 400 mg por dia; A cada 3 semanas é um ciclo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 12 semanas
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ORR é a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o RECIST 1.1.
CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR = Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Até aproximadamente 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa
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Até aproximadamente 30 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
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PFS definido como o tempo desde a data de randomização até a primeira evidência de progressão da doença, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 ou morte por qualquer causa.
Doença Progressiva (DP) foi um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, sendo referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou 1 ou mais lesões novas.
Se um participante não tiver uma avaliação inicial completa da doença, então o tempo de PFS foi censurado na data da randomização, independentemente de a progressão da doença ou morte objetivamente determinada ter sido observada para o participante.
Se não se sabia que um participante morreu ou teve progressão objetiva na data limite de inclusão de dados para a análise, o tempo PFS foi censurado na última data de avaliação adequada do tumor.
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Até aproximadamente 30 meses
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Até aproximadamente 12 semanas
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Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) com duração de 24 semanas ou mais, conforme definido em RECIST 1.1.CR = Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR = Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD = Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que qualificariam para doença progressiva: DP = Pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
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Até aproximadamente 12 semanas
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 10 meses
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Tempo desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente
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Até aproximadamente 10 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jian Zhang, MD,PhD, Fudan University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
20 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
11 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2024
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHANGEABLE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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