Kombination von HX008 und Niraparib bei keimlinienmutiertem metastasierendem Brustkrebs (CHANGEABLE)

Einschlusskriterien:

1. Leistungsstatus 0-1.
2. Lebenserwartung länger als 3 Monate.
3. Histologisch nachgewiesener inoperabler rezidivierender oder fortgeschrittener Brustkrebs.
4. Für die Hauptforschung: Patientinnen mit histopathologisch diagnostiziertem fortgeschrittenem (rezidivierendem oder metastasiertem) HER2-negativem Brustkrebs mit eindeutig pathogenen/vermuteten pathogenen Keimbahnmutationen in BRCA1/2 oder PALB2 oder CHEK2.
5. Für ergänzende Explorationsforschung 1: Patientinnen mit histopathologisch diagnostiziertem fortgeschrittenem (rezidivierendem oder metastasiertem) HER2-negativem Brustkrebs mit eindeutigen pathogenen/verdächtigen pathogenen Keimbahnmutationen in ATM oder ATR oder BAP1 oder BARD1 oder BLM oder BRIP1 oder CHEK1, oder CDK12 oder FANCA oder FANCC oder FANCD2 oder FANCE oder FANCF oder FANCM oder MRE11A oder NBN oder PTEN oder RAD50 oder RAD51C oder RAD51D oder WRN.
6. Für ergänzende Explorationsforschung 2: Patientinnen mit histopathologisch diagnostiziertem fortgeschrittenem (wiederkehrendem oder metastasiertem) HER2-positivem Brustkrebs mit eindeutig pathogenen/vermuteten pathogenen Keimbahnmutationen in BRCA1/2 oder PALB2 oder CHEK2 oder ATM oder ATR oder BAP1 oder BARD1 oder BLM oder BRIP1 oder CHEK1 oder CDK12 oder FANCA oder FANCC oder FANCD2 oder FANCE oder FANCF oder FANCM oder MRE11A oder NBN oder PTEN oder RAD50 oder RAD51C oder RAD51D, oder WRN.
7. Für ergänzende Explorationsforschung 3: Patienten mit histopathologisch diagnostiziertem fortgeschrittenem (rezidivierendem oder metastasierendem) Brustkrebs mit Gehirn und mit Metastasen mit eindeutigen pathogenen/verdächtigen pathogenen Keimbahnmutationen in BRCA1/2 oder PALB2 oder CHEK2 oder ATM oder ATR oder BAP1, oder BARD1 oder BLM oder BRIP1 oder CHEK1 oder CDK12 oder FANCA oder FANCC oder FANCD2 oder FANCE oder FANCF oder FANCM oder MRE11A oder NBN oder PTEN oder RAD50 oder RAD51C oder RAD51D , oder WRN.
8. Im Stadium des Rezidivs und der Metastasierung wurden nicht mehr als 2-Linien-Chemotherapieschemata erhalten. Eine Platin-basierte oder PARP1-Inhibitor-Behandlung kann akzeptiert werden, aber der Patient darf während oder innerhalb von 8 Wochen nach Ende der Platin-basierten oder keine Krankheitsprogression aufweisen Behandlung mit PARP1-Inhibitoren im Stadium des Rezidivs und der Metastasierung sowie Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach Ende der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie.
9. Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Status müssen mindestens eine endokrine Erstlinientherapie erhalten haben und in das Stadium eines Rezidivs oder einer Metastasierung übergegangen sein oder während einer adjuvanten endokrinen Therapie oder innerhalb von 1 Jahr nach Ende der adjuvanten Therapie ein Rezidiv oder eine Metastasierung aufweisen.
10. Mindestens eine extrakranielle messbare Erkrankung gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST 1.1).
11. Alle eingeschlossenen Patienten müssen eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion haben
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und bereit sein, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.
13. In der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung.
3. Die Probanden haben eine aktive Autoimmunerkrankung, eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Krankheiten oder Syndromen, die eine systemische Steroid- oder immunsuppressive Medikation erfordern.
4. Die Probanden hatten eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten.
5. Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie und größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung; Erhaltene endokrine Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.
6. Unkontrollierte schwere Infektion.
7. Patienten mit Hypertonie und unkontrollierter Hypertonie mit blutdrucksenkender Arzneimitteltherapie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg). Patienten mit Myokardischämie Grad I oder höher oder Myokardinfarkt oder Arrhythmie (einschließlich QT-Intervall ≥ 440 ms) oder Herzinsuffizienz.
8. Unfähigkeit zu schlucken, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss, verschiedene Faktoren, die den Gebrauch und die Aufnahme von Arzneimitteln beeinflussen.
9. Patienten mit aktiver Virushepatitis B oder C.
10. Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder Lungenfibrose.
11. vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Medikamenten und PARP-Inhibitoren erhalten haben;

12. Patient, der eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen hat und nicht in der Lage ist, damit aufzuhören, oder eine Vorgeschichte von psychischen Störungen hat.

    -