DZD1516 联合曲妥珠单抗和卡培他滨，或联合 T-DM1，治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌患者
2025年3月27日 更新者：Dizal Pharmaceuticals
一项 I 期、开放标签、多中心研究，旨在研究 DZD1516 联合曲妥珠单抗和卡培他滨或 DZD1516 联合 T-DM1 在转移性 HER2 阳性 (HER2+) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性乳腺癌
DZD1516 是一种口服、可穿透血脑屏障的选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。
本研究旨在评估 DZD1516 在先前治疗后进展的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中的安全性和耐受性。
这是该药物首次在患者身上进行测试，因此有助于了解药物治疗可能会产生何种类型的副作用。
它还将测量体内药物的水平，并评估其作为单一疗法以及与曲妥珠单抗和/或卡培他滨联合使用或与 T-DM1 联合使用时的抗癌活性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- ≥ 18 岁的男性或女性患者
- 经组织学或细胞学证实的 HER2 阳性晚期乳腺癌，且先前治疗失败
- 预期寿命≥12周。
- 在签署 ICF 时，无 LM 患者的 ECOG 体能状态为 0 至 1，有 LM 患者为 0 至 2
- 充足的骨髓储备和器官系统功能
- 对于没有 CNS 转移的患者，根据 RECIST（1.1 版），患者必须至少有一个可测量的病灶
- 对于脑转移患者：患者必须有至少一处根据改良的 RECIST 1.1 可测量的颅内病灶
排除标准：
- 对以下任何一项进行干预： 研究治疗首次给药后 4 周内来自先前临床研究的任何研究药物或研究药物； 先前治疗方案 4 周内用于治疗转移性乳腺癌的任何细胞毒性化疗或其他抗癌药物首剂研究治疗后 2 周内； 首剂研究治疗后 2 周内的任何鞘内化疗； 首剂研究治疗后 4 周内的大手术（不包括放置血管通路），或重大外伤，或预计在研究期间需要进行大手术； 首次接受研究治疗后 4 周内进行大范围放射治疗或 1 周内进行有限放射范围的姑息性放射治疗；
- 需要紧急神经外科干预的中枢神经系统并发症
- 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据
- 入组前 5 年内患有另一种恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈原位癌、子宫癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外。
- 首次接种前 4 周内接种活疫苗。
- 活动性感染包括：结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）；乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或 HCV 抗体阳性或经证实的 HIV 检测结果阳性。
- 顽固性恶心和呕吐（如果未通过支持疗法控制）、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行的显着肠切除术会妨碍 DZD1516 的充分吸收
- 参与研究的计划和实施（适用于申办方员工或研究地点的员工）。
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：DZD1516 的日剂量
|
A 部分每天两次（周期 0 除外）口服 DZD1516，从 50 毫克开始。 如果耐受，剂量将在后续队列中增加，直至达到 MTD。 B 部分是每日两次口服 DZD1516 联合卡培他滨 1000 mg/m2，在每个 21 天周期的第 1-14 天口服两次，或在第 1 周期的第 1 天静脉内 (IV) 曲妥珠单抗 8 mg/kg，随后在每个 21 天周期的第 1 天增加 6 mg/kg。 C 部分是每天两次口服 DZD1516 与 T-DM1 3.6 mg/kg 静脉注射 (IV) 的组合，每 21 天一次 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：最多约 1 年
|
研究 DZD1516 的安全性和耐受性
|
最多约 1 年
|
|
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第一次多次给药后 21 天
|
研究 DZD1516 的安全性和耐受性
|
第一次多次给药后 21 天
|
|
如果可能，定义 DZD1516 的最大耐受剂量 (MTD)（仅限 A 部分）
大体时间：第一次多次给药后 21 天
|
研究 DZD1516 的安全性和耐受性
|
第一次多次给药后 21 天
|
|
定义 DZD1516 联合曲妥珠单抗和卡培他滨的推荐 II 期联合剂量 (RP2CD)（仅限 B 部分）
大体时间：第一次多次给药后 21 天
|
研究 DZD1516 与曲妥珠单抗、卡培他滨或曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用的安全性和耐受性
|
第一次多次给药后 21 天
|
|
定义 DZD1516 与 T-DM1 联合使用的推荐 II 期联合剂量 (RP2CD)（仅限 C 部分）
大体时间：第一次多次给药后 21 天
|
研究 DZD1516 与 T-DM1 联合使用的安全性和耐受性
|
第一次多次给药后 21 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆、尿液和脑脊液中 DZD1516 及其代谢物 DZ2678 的药物浓度
大体时间：最多约 6 个月
|
药代动力学终点
|
最多约 6 个月
|
|
DZD1516 及其代谢物 DZ2678 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：最多约 6 个月
|
药代动力学终点
|
最多约 6 个月
|
|
DZD1516 及其代谢物 DZ2678 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：最多约 6 个月
|
药代动力学终点
|
最多约 6 个月
|
|
卡培他滨和代谢物 5-FU 的血浆浓度（仅限 B 部分）
大体时间：最多约 6 个月
|
药代动力学终点
|
最多约 6 个月
|
|
卡培他滨和 5-FU 的血浆 Cmax（仅限 B 部分）
大体时间：最多约 6 个月
|
药代动力学终点
|
最多约 6 个月
|
|
卡培他滨和 5-FU 的血浆 AUC（仅 B 部分）
大体时间：最多约 6 个月
|
药代动力学终点
|
最多约 6 个月
|
|
DM1 的血浆浓度（仅限 C 部分）
大体时间：最多约 6 个月
|
药代动力学终点
|
最多约 6 个月
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多约 1 年
|
评估 DZD1516 作为单一疗法和联合疗法的初步抗肿瘤疗效
|
最多约 1 年
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：最多约 1 年
|
评估 DZD1516 作为单一疗法和联合疗法的初步抗肿瘤疗效
|
最多约 1 年
|
|
反应持续时间 (DoR)
大体时间：最多约 1 年
|
评估 DZD1516 作为单一疗法和联合疗法的初步抗肿瘤疗效
|
最多约 1 年
|
|
无进展生存期 (PFS)（B 部分和 C 部分）
大体时间：最多约 1 年
|
评估 DZD1516 作为联合疗法的初步抗肿瘤疗效
|
最多约 1 年
|
|
总生存期（仅适用于 B 部分和 C 部分中的软脑膜转移患者）
大体时间：最多约 1 年
|
评估 DZD1516 作为联合疗法的初步抗肿瘤疗效
|
最多约 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：McAndrew、UCLA Hematology/Oncology Parkside
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月21日
初级完成 (实际的)
2022年7月7日
研究完成 (实际的)
2022年7月7日
研究注册日期
首次提交
2020年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月10日
首次发布 (实际的)
2020年8月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月27日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.