DZD1516 i kombinasjon med Trastuzumab og Capecitabine, eller i kombinasjon med T-DM1, hos pasienter med metastatisk HER2 positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
• histologisk eller cytologisk bekreftet HER2 positiv avansert brystkreft som mislyktes i tidligere behandlinger
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 1 for pasienter uten LM, og 0 til 2 for pasienter med LM på tidspunktet for signering av ICF
• Tilstrekkelig benmargsreserve og organsystemfunksjoner
• For pasienter uten CNS-metastaser må pasienter ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST (versjon 1.1)
• For pasienter med hjernemetastaser: Pasienten må ha minst én målbar intrakraniell lesjon i henhold til modifisert RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

• Intervensjon med ett av følgende: Eventuelle undersøkelsesmidler eller studiemedikamenter fra en tidligere klinisk studie innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen； Enhver cytotoksisk kjemoterapi eller andre kreftmedisiner for behandling av metastatisk brystkreft fra et tidligere behandlingsregime innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen； Enhver intratekal kjemoterapi innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen；Større operasjonsprosedyre (unntatt plassering av vaskulær tilgang), eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen, eller har et forventet behov for større kirurgi i løpet av studien. Strålebehandling med et bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose av studiebehandling;
• CNS-komplikasjoner som krever akutt nevrokirurgisk inngrep
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer
• En annen malignitet innen 5 år før innmelding med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, livmor, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft.
• Levende vaksiner innen 4 uker før første dose.
• Aktive infeksjoner inkludert: Tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis)；positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positive HCV-antistoffer eller bekreftet positivt HIV-testresultat.
• Refraktær kvalme og oppkast hvis den ikke kontrolleres av støttende terapi, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av DZD1516
• Involvering i planlegging og gjennomføring av studien (gjelder sponsorpersonell eller ansatte på studiestedet).
• Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.