DZD1516 v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem nebo v kombinaci s T-DM1 u pacientek s metastatickým HER2 pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2 pozitivní pokročilý karcinom prsu, který selhal předchozí terapie
• Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
• ECOG výkonnostní stav 0 až 1 pro pacienty bez LM a 0 až 2 pro pacienty s LM v době podepsání ICF
• Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánového systému
• U pacientů bez metastáz do CNS musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST (verze 1.1)
• Pro pacienty s metastázami v mozku: Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou intrakraniální lézi podle upraveného RECIST 1.1

Kritéria vyloučení:

• Intervence s kteroukoli z následujících látek: Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 4 týdnů od první dávky studijní léčby； Jakákoli cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná léčiva pro léčbu metastatického karcinomu prsu z předchozího léčebného režimu do 4 týdnů po první dávce studované léčby； Jakákoli intratekální chemoterapie do 2 týdnů od první dávky studované léčby；Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního vstupu) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od první dávky studované léčby, nebo mít předpokládanou potřebu velkého chirurgického zákroku během studie； Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky studijní léčby;
• CNS komplikace, které vyžadují urgentní neurochirurgickou intervenci
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění
• Další malignita do 5 let před zařazením do studie s výjimkou adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, dělohy, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže.
• Živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou.
• Aktivní infekce včetně: tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí)；Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní HCV protilátky nebo potvrzený pozitivní výsledek HIV testu.
• Refrakterní nauzea a zvracení, pokud nejsou kontrolovány podpůrnou terapií, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci DZD1516
• Zapojení do plánování a provádění studie (platí pro zaměstnance sponzora nebo zaměstnance v místě studie).
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.