DZD1516 en combinación con trastuzumab y capecitabina, o en combinación con T-DM1, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
• Cáncer de mama avanzado HER2 positivo confirmado histológica o citológicamente que fracasó en tratamientos anteriores
• Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
• Estado funcional ECOG 0 a 1 para pacientes sin LM, y 0 a 2 para pacientes con LM en el momento de firmar ICF
• Reserva adecuada de médula ósea y funciones del sistema de órganos.
• Para pacientes sin metástasis en el SNC, los pacientes deben tener al menos una lesión medible según RECIST (versión 1.1)
• Para pacientes con metástasis cerebral: el paciente debe tener al menos una lesión intracraneal medible según RECIST 1.1 modificado

Criterio de exclusión:

• Intervención con cualquiera de los siguientes: Cualquier agente en investigación o fármaco en estudio de un estudio clínico anterior dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Cualquier quimioterapia citotóxica u otros medicamentos contra el cáncer para el tratamiento del cáncer de mama metastásico de un régimen de tratamiento previo dentro de las 4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio; Cualquier quimioterapia intratecal dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Procedimiento de cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular), o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tienen una necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio； Radioterapia con un campo de radiación amplio dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de la semana de la primera dosis del tratamiento del estudio;
• Complicaciones del SNC que requieren intervención neuroquirúrgica urgente
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas.
• Otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino, útero, carcinoma de células basales o escamosas o cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente.
• Vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Infecciones activas que incluyen: Tuberculosis (evaluación clínica que incluye historial clínico, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local); Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpos contra el VHC positivos o resultado positivo confirmado de la prueba del VIH.
• Náuseas y vómitos refractarios si no se controlan con terapia de apoyo, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción adecuada de DZD1516
• Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica al personal del Patrocinador o al personal del sitio del estudio).
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.