DZD1516 en association avec le trastuzumab et la capécitabine, ou en association avec le T-DM1, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé.
• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• cancer du sein avancé HER2 positif confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a échoué aux traitements antérieurs
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1 pour les patients sans ML et de 0 à 2 pour les patients avec LM au moment de la signature de l'ICF
• Réserve de moelle osseuse adéquate et fonctions du système organique
• Pour les patients sans métastases du SNC, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST (version 1.1)
• Pour les patients présentant des métastases cérébrales : le patient doit avoir au moins une lésion intracrânienne mesurable selon la version modifiée de RECIST 1.1

Critère d'exclusion:

• Intervention avec l'un des éléments suivants : Tout agent expérimental ou médicament à l'étude d'une étude clinique précédente dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ; Toute chimiothérapie cytotoxique ou autre médicament anticancéreux pour le traitement du cancer du sein métastatique d'un schéma thérapeutique antérieur dans les 4 semaines de la première dose du traitement à l'étude ; Toute chimiothérapie intrathécale dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ; Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire), ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude, ou avoir un besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude； Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude ;
• Complications du système nerveux central nécessitant une intervention neurochirurgicale urgente
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées
• Une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d'un cancer de la peau non mélanomateux traité de manière adéquate.
• Vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Infections actives, y compris : Tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale) ; Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou anticorps anti-VHC positifs ou résultat positif confirmé du test de dépistage du VIH.
• Nausées et vomissements réfractaires s'ils ne sont pas contrôlés par un traitement de soutien, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du DZD1516
• Implication dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique au personnel du sponsor ou au personnel du site de l'étude).
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.