転移性HER2陽性乳癌患者におけるDZD1516のトラスツズマブおよびカペシタビンとの併用、またはT-DM1との併用
2025年3月27日 更新者：Dizal Pharmaceuticals
転移性 HER2 陽性 (HER2+) 患者を対象に、トラスツズマブおよびカペシタビンと組み合わせた DZD1516、または T-DM1 と組み合わせた DZD1516 の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を調査するための第 I 相非盲検多施設試験乳癌
DZD1516 は、経口の血液脳関門を透過する選択的 HER2 チロシンキナーゼ阻害剤です。
この研究は、以前の治療後に進行した転移性HER2陽性乳がん患者におけるDZD1516の安全性と忍容性を評価するために設計されています。
この薬が患者でテストされたのはこれが初めてであるため、薬物治療でどのような種類の副作用が発生する可能性があるかを理解するのに役立ちます.
また、体内の薬物レベルを測定し、単剤療法として、トラスツズマブおよび/またはカペシタビンと組み合わせて、または T-DM1 と組み合わせて、その抗がん活性を評価します。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント。
- -18歳以上の男性または女性の患者
- -組織学的または細胞学的に確認されたHER2陽性の進行性乳がんで、以前の治療に失敗した
- -予測される平均余命は12週間以上です。
- ICFに署名した時点で、LMのない患者のECOGパフォーマンスステータスは0から1、LMの患者は0から2
- 十分な骨髄予備能と臓器系機能
- -CNS転移のない患者の場合、RECIST（バージョン1.1）に従って、患者には少なくとも1つの測定可能な病変が必要です
- -脳転移のある患者の場合：患者は、変更されたRECIST 1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な頭蓋内病変を持っている必要があります
除外基準:
- -次のいずれかによる介入： 研究治療の初回投与から4週間以内の以前の臨床研究からの治験薬または治験薬; 4以内の以前の治療レジメンからの転移性乳がんの治療のための細胞毒性化学療法またはその他の抗がん剤試験治療の初回投与から 2 週間以内の髄腔内化学療法 試験治療の初回投与から 2 週間以内の大手術（血管アクセスの留置を除く）、または試験治療の初回投与から 4 週間以内の重大な外傷、または-研究中に大手術の必要性が予想される; 4週間以内の広い放射線照射野による放射線療法、または研究治療の最初の投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法;
- 緊急の脳神経外科的介入を必要とする中枢神経系の合併症
- 重度または制御されていない全身性疾患の証拠
- -登録前の5年以内の別の悪性腫瘍 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、子宮、基底細胞または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌。
- 初回接種前4週間以内の生ワクチン。
- 以下を含む活動性感染症：結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）；B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはHCV抗体陽性またはHIV検査結果が陽性であることが確認された。
- 支持療法によって制御されない場合の難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはDZD1516の十分な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
- -研究の計画と実施への関与（スポンサーのスタッフまたは研究サイトのスタッフに適用されます）。
- 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：DZD1516の1日量
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パート A は 1 日 2 回 (サイクル 0 を除く)、DZD1516 を 50 mg から経口投与します。 許容される場合、用量は、MTD まで後続のコホートでエスカレートされます。 パート B は、DZD1516 を 1 日 2 回経口投与し、カペシタビン 1000 mg/m2 と組み合わせて、各 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目に 1 日 2 回経口投与するか、トラスツズマブ 8 mg/kg を静脈内 (IV) サイクル 1 の 1 日目に投与した後、各 21 日サイクルの 1 日目に 6 mg/kg ずつ。 パート C は、T-DM1 3.6 mg/kg と組み合わせた DZD1516 の 1 日 2 回の経口投与で、21 日に 1 回静脈内 (IV) に投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：最長約1年
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DZD1516の安全性と忍容性を調査する
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最長約1年
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：最初の複数回投与から21日後
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DZD1516の安全性と忍容性を調査する
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最初の複数回投与から21日後
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可能であれば、DZD1516 の最大耐量 (MTD) を定義する (パート A のみ)
時間枠：最初の複数回投与から21日後
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DZD1516の安全性と忍容性を調査する
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最初の複数回投与から21日後
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トラスツズマブおよびカペシタビンと組み合わせた DZD1516 の第 II 相推奨併用用量 (RP2CD) を定義する (パート B のみ)
時間枠：最初の複数回投与から21日後
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トラスツズマブ、カペシタビン、またはトラスツズマブとカペシタビンの両方と組み合わせた DZD1516 の安全性と忍容性を調査する
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最初の複数回投与から21日後
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T-DM1と組み合わせたDZD1516の推奨第II相併用用量（RP2CD）を定義するには（パートCのみ）
時間枠：最初の複数回投与から21日後
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T-DM1と組み合わせたDZD1516の安全性と忍容性を調査する
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最初の複数回投与から21日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿、尿、CSF 中の DZD1516 およびその代謝物 DZ2678 の薬物濃度
時間枠：約6ヶ月まで
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薬物動態のエンドポイント
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約6ヶ月まで
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DZD1516 およびその代謝物 DZ2678 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：約6ヶ月まで
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薬物動態のエンドポイント
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約6ヶ月まで
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DZD1516 およびその代謝物 DZ2678 の血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：約6ヶ月まで
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薬物動態のエンドポイント
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約6ヶ月まで
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カペシタビンおよび代謝物 5-FU の血漿中濃度 (パート B のみ)
時間枠：約6ヶ月まで
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薬物動態のエンドポイント
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約6ヶ月まで
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カペシタビンと 5-FU の血漿 Cmax (パート B のみ)
時間枠：約6ヶ月まで
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薬物動態のエンドポイント
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約6ヶ月まで
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カペシタビンと 5-FU の血漿 AUC (パート B のみ)
時間枠：約6ヶ月まで
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薬物動態のエンドポイント
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約6ヶ月まで
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DM1の血漿濃度（パートCのみ）
時間枠：約6ヶ月まで
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薬物動態のエンドポイント
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約6ヶ月まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約1年
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単剤療法および併用療法としてのDZD1516の予備的な抗腫瘍効果を評価する
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最長約1年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約1年
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単剤療法および併用療法としてのDZD1516の予備的な抗腫瘍効果を評価する
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最長約1年
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対応期間 (DoR)
時間枠：最長約1年
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単剤療法および併用療法としてのDZD1516の予備的な抗腫瘍効果を評価する
|
最長約1年
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無増悪生存期間 (PFS) (パート B およびパート C について)
時間枠：最長約1年
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併用療法としてのDZD1516の予備的な抗腫瘍効果を評価する
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最長約1年
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全生存期間 (パート B およびパート C に軟髄膜転移がある患者のみ)
時間枠：最長約1年
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併用療法としてのDZD1516の予備的な抗腫瘍効果を評価する
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最長約1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：McAndrew、UCLA Hematology/Oncology Parkside
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月21日
一次修了 (実際)
2022年7月7日
研究の完了 (実際)
2022年7月7日
試験登録日
最初に提出
2020年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月10日
最初の投稿 (実際)
2020年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月27日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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