DZD1516 i kombination med Trastuzumab og Capecitabin eller i kombination med T-DM1 hos patienter med metastatisk HER2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke.
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
• histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-positiv fremskreden brystkræft, som mislykkedes i tidligere behandlinger
• Forventet forventet levetid ≥ 12 uger.
• ECOG præstationsstatus 0 til 1 for patienter uden LM og 0 til 2 for patienter med LM på tidspunktet for underskrivelse af ICF
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organsystemfunktioner
• For patienter uden CNS-metastaser skal patienter have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST (version 1.1)
• For patienter med hjernemetastaser: Patienten skal have mindst én målbar intrakraniel læsion i henhold til modificeret RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

• Intervention med et af følgende: Ethvert forsøgsmiddel eller undersøgelseslægemiddel fra en tidligere klinisk undersøgelse inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandling; Enhver cytotoksisk kemoterapi eller andre anticancerlægemidler til behandling af metastatisk brystkræft fra et tidligere behandlingsregime inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen； Enhver intratekal kemoterapi inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen；Større operationsprocedure (eksklusive placering af vaskulær adgang), eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har et forventet behov for større operation i løbet af undersøgelsen. Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling;
• CNS-komplikationer, der kræver akut neurokirurgisk indgreb
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme
• En anden malignitet inden for 5 år før indskrivning med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, uterus, basal- eller planocellulært karcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft.
• Levende vacciner inden for 4 uger før første dosis.
• Aktive infektioner, herunder: Tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis)；positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positive HCV-antistoffer eller bekræftet positivt HIV-testresultat.
• Refraktær kvalme og opkastning, hvis den ikke kontrolleres af understøttende terapi, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af DZD1516
• Involvering i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder sponsorpersonale eller personale på undersøgelsesstedet).
• Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.