评估 Ofatumumab 对复发型多发性硬化症患者小胶质细胞疗效的 9 个月研究

设出现脑内慢性病灶的白质、皮质及皮质下灰质、斑周区。

初次访问：

在第一次访问期间，受试者将接受筛选问卷（如果尚未通过电话完成）。 受试者将审查并最终签署同意书。 他们将接受身体检查、临床评估和标准化问卷调查以进行认知测试和/或其他合并症。 此外，还将抽取血液样本进行基因型检测、感染筛查、全血细胞计数和肝功能检测。

人口统计学、体格检查和神经系统评估将在 Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115 进行。

基因型检测：

初次筛查时抽取的血样将用于获取基因组 DNA，用于染色体 22q13.2 上 TSPO 基因多态性的基因分型， 使用 Taqman 检测。 高亲和力和中等亲和力结合物将包括在研究中，而低亲和力结合物将被排除在研究之外。

宠物扫描：

对于这项研究，所有受试者将进行五次单独的 [F-18]PBR06 PET 扫描就诊，一次在开始 Ofatumumab 治疗（第 0 天基线）之前就诊，以及在开始治疗后大约 5、28、90 和 273 天再进行四次就诊。 在 PET 扫描访问期间，所有育龄女性受试者将接受统计定量血清 hCG 妊娠试验，只有测试结果为阴性的女性才会接受放射性药物注射。 放射性示踪剂将使用标准化程序生产。 在成像时，受试者将被放置在高分辨率 PET/CT 相机的机架中。 将使用相对于扫描仪切片位置已知其位置的投影激光线，相对于内眦线进行头部对齐。 头部支撑装置将用于最小化头部运动。 根据先前描述的示踪剂方法，将获取超过 120 分钟的 PET 量化动态数据。

核磁共振扫描：

所有受试者将接受五次有和没有造影剂的 3T 脑部 MRI，一次在开始 Ofatumumab 治疗之前（第 0 天基线），另外四次在开始治疗后的 5、28、90 和 273 天。 MRI 就诊可以在 PET 扫描就诊之前或之后，间隔 2-3 天。 所有女性都将被询问她们的怀孕状况、避孕措施的使用情况和最后一次月经期。 如果女性有生育能力，她将接受尿液妊娠试验。 在所有访问期间，受试者将接受静脉注射钆造影剂。 因此，所有有生育能力的女性都将接受本研究的尿妊娠试验。

临床随访：

受试者将进行五次临床就诊，一次在开始 Ofatumumab 治疗之前就诊（第 0 天基线），另外四次在开始治疗后的 5、28、90 和 273 天就诊。 但是，如果患者在筛选访视时符合所有纳入标准，则筛选访视和基线访视可能会在同一天进行。 在这些访问期间，受试者将使用研究程序 e 节中概述的措施进行身体检查、临床评估和认知评估。 将抽取血样以确定 sNfL、GFAP 和其他血清生物标志物的水平。 访问将在 PI 和其他董事会认证的神经科医生的监督下进行。 患者报告或研究者观察到的任何不良事件将在每次临床访视时记录和审查。

临床资料：

将获得以下非影像学临床数据：

扩展残疾状态量表 (EDSS)、定时 25 英尺步行 (T25W)、9 孔钉测试 (9HPT)、四组分 MS 功能复合 (MSFC-4)、符号数字模态测试 (SDMT)、认知和症状问卷，视力测试，血清生物标志物水平。

临床安全监测：

将在研究的第 0、3、6 和 9 个月评估安全性，包括：

• 妊娠试验：所有有生育能力的女性都将在筛查访视和以下每次定期就诊时接受血清妊娠试验。 研究者还将在每次访视时审查受试者的避孕状况。
• 心电图 (ECG)：将在筛选访视或第 0 天临床访视和研究结束时进行心电图检查。
• 常规实验室：将在筛查访问和每个访问时间点收集血样。 将评估血液样本的红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、血小板、总白细胞 (WBC) 计数和 WBC 分类计数（中性粒细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞）以及电解质（Na、K、 Cl、碳酸氢盐、Ca、Mg、P)、随机葡萄糖、总蛋白、血尿素氮、白蛋白、碱性磷酸酶、ALT、AST、GGT、总胆红素、结合胆红素、肌酐、淀粉酶、C-反应蛋白。
• 基线、3、6 和 9 个月时总 IgM 和 IgG 水平的样本
• 病人日记回顾
• 每月电话采访

药物管理/剂量：

在基线门诊访问结束时，其中一名研究人员将指导受试者使用正确的药物管理技术。 首次注射 ofatumumab 将在经过适当培训的医疗保健专业人员的指导下在 Partners MS 中心的临床空间进行。