9-månadersstudie för att bedöma effektiviteten av Ofatumumab på mikroglia hos patienter med återfallande former av multipel skleros

Design: Detta är en öppen, observationell, prospektiv, 9-månaders uppföljningsstudie för att bedöma effekten av ofatumumab på mikrogliapatologi hos patienter med MS, mätt genom förändringar i mikroglialaktivering i lesional och icke-lesional, normal uppträdande vit substans, kortikal och subkortikal grå substans, och peri-plackområde av kroniska lesioner i hjärnan.

Inledande besök:

Under det första besöket kommer försökspersonerna att få screeningformuläret (om det inte redan har gjorts via telefon). Ämnen kommer att granska och så småningom underteckna samtyckesformuläret. De kommer att administreras en fysisk undersökning, klinisk bedömning och standardiserade frågeformulär för kognitiva tester och/eller andra samsjukligheter. Dessutom kommer blodprover att tas för genotyptest, infektionsscreening, fullständigt blodvärde och leverfunktionstest.

Demografi, fysiska undersökningar och neurologiska bedömningar kommer att utföras på Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Genotyptestning:

Blodprov som tas vid det första screeningbesöket kommer att användas för att erhålla genomiskt DNA för genotypning för polymorfism inom TSPO-genen på kromosom 22q13.2, med hjälp av en Taqman-analys. Bindemedel med hög affinitet och medelhög affinitet kommer att inkluderas i studien, medan bindemedel med låg affinitet kommer att exkluderas från studien.

PET-skanning:

För denna studie kommer alla försökspersoner att genomgå fem separata besök för [F-18]PBR06 PET-skanningar, ett besök innan behandling med Ofatumumab påbörjas (dag 0 baslinje) och ytterligare fyra besök cirka 5, 28, 90 och 273 dagar efter påbörjad behandling. Under PET-skanningsbesöken kommer alla kvinnor i fertil ålder att genomgå ett statistiskt kvantitativt serum-hCG-graviditetstest och endast kvinnor med ett negativt test kommer att genomgå den radiofarmaceutiska injektionen. Radiospårarna kommer att tillverkas med standardiserade förfaranden. Vid tidpunkten för bildtagningen kommer motiven att placeras i portalen på en högupplöst PET/CT-kamera. Huvudinriktningen kommer att göras, i förhållande till canthomeatallinjen, med hjälp av projicerade laserlinjer vars positioner är kända med avseende på snittpositionerna för skannern. En huvudstödsapparat kommer att användas för att minimera huvudrörelsen. Dynamisk data över 120 minuter för PET-kvantifiering kommer att inhämtas, enligt tidigare beskrivna metoder för spårämnet.

MR-skanning:

Alla försökspersoner kommer att genomgå fem 3T hjärn-MRI med och utan kontrast, en innan behandling med Ofatumumab påbörjas (dag 0 baslinje) och ytterligare fyra 5, 28, 90 och 273 dagar efter påbörjad behandling. MRT-besök kan föregå eller följa PET-undersökningsbesöken inom 2-3 dagar efter varandra. Alla kvinnor kommer att tillfrågas om deras graviditetsstatus, användning av preventivmedel och senaste menstruation. Om en kvinna är i fertil ålder kommer hon att genomgå ett uringraviditetstest. Försökspersoner kommer att genomgå intravenös gadoliniumkontrastadministration under alla besök. Därför kommer alla kvinnor i fertil ålder att genomgå uringraviditetstest för denna studie.

Kliniska uppföljningsbesök:

Försökspersonerna kommer in för fem kliniska besök, ett besök innan behandling med Ofatumumab påbörjas (dag 0 baslinje) och ytterligare fyra besök 5, 28, 90 och 273 dagar efter påbörjad behandling. Men om patienten uppfyller alla inklusionskriterier vid screeningbesöket kan screening- och baslinjebesöken inträffa samma dag. Under dessa besök kommer försökspersonerna att genomgå en fysisk undersökning, klinisk bedömning och kognitiv bedömning med hjälp av de åtgärder som beskrivs i avsnitt e i Studieprocedurer. Ett blodprov kommer att tas för att bestämma nivåerna av sNfL, GFAP och andra serumbiomarkörer. Besök kommer att genomföras under överinseende av PI och andra styrelsecertifierade neurologer. Alla biverkningar som rapporterats av patienten eller observerats av utredaren kommer att registreras och granskas vid varje kliniskt besök.

Kliniska data:

Följande icke-avbildande, kliniska data kommer att erhållas:

Expanded Disability Status Scale (EDSS), Timed 25-feet walk (T25W), 9-Hole Peg Test (9HPT), Fyrakomponent MS Functional Composite (MSFC-4), Symbol-Digit Modality test (SDMT), kognitiva och symtomenkäter , syntestning, Nivåer av serumbiomarkörer.

Klinisk säkerhetsövervakning:

Säkerheten kommer att bedömas efter 0, 3, 6 och 9 månader av studien inklusive:

• Graviditetstest: Alla kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett serumgraviditetstest vid screeningbesöket och vid vart och ett av följande schemalagda besök på sjukhuset. Utredaren kommer också att granska preventivmedelsstatus för försökspersoner vid varje besök.
• Elektrokardiogram (EKG): Ett EKG kommer att utföras antingen vid screeningbesöket eller på dag 0 kliniskt besök och i slutet av studien.
• Rutinmässiga laborationer: Blodprover kommer att samlas in vid screeningbesöket och vid varje besökstidpunkt. Blodprover kommer att bedömas för antal röda blodkroppar, hemoglobin, hematokrit, blodplättar, totalt antal vita blodkroppar (WBC) och WBC differentialräkningar (neutrofiler, lymfocyter, basofiler, eosinofiler, monocyter) samt för elektrolyter (Na, K, Cl, bikarbonat, Ca, Mg, P), slumpmässigt glukos, totalt protein, blodureakväve, albumin, alkaliskt fosfatas, ALT, AST, GGT, totalt bilirubin, konjugerat bilirubin, kreatinin, amylas, , C-reaktivt protein.
• Prover för totala IgM- och IgG-nivåer vid baslinjen, 3, 6 och 9 månader
• Patientdagboksgenomgång
• Månatlig telefonintervju

Läkemedelsadministration/dosering:

I slutet av baslinjebesöket på kliniken kommer försökspersonerna att instrueras av en av utredarna om korrekt läkemedelsadministreringsteknik. Den första injektionen av ofatumumab kommer att utföras under ledning av en lämpligt utbildad sjukvårdspersonal i det kliniska rummet på Partners MS Center.