9-месячное исследование по оценке эффективности офатумумаба в отношении микроглии у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза

Дизайн: это открытое обсервационное проспективное 9-месячное последующее исследование для оценки эффективности офатумумаба при патологии микроглии у пациентов с РС, измеряемой изменениями активации микроглии в пораженных и неповрежденных, нормальных появление белого вещества, коркового и подкоркового серого вещества и перибляшечной области хронических поражений головного мозга.

Начальный визит:

Во время первого визита испытуемым будет предоставлена ​​анкета для скрининга (если это еще не было сделано по телефону). Субъекты рассмотрят и в конечном итоге подпишут форму согласия. Им будет проведен медицинский осмотр, клиническая оценка и стандартизированные анкеты для когнитивного тестирования и/или других сопутствующих заболеваний. Кроме того, будут взяты образцы крови для тестирования генотипа, скрининга инфекций, общего анализа крови и функционального теста печени.

Демографические, физические осмотры и неврологические оценки будут проводиться в Центре РС Partners, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Тестирование генотипа:

Образец крови, взятый во время первоначального визита для скрининга, будет использоваться для получения геномной ДНК для генотипирования полиморфизма в гене TSPO на хромосоме 22q13.2, с помощью анализа Такмана. В исследование будут включены связывающие вещества с высоким и средним сродством, в то время как связывающие вещества с низким сродством будут исключены из исследования.

ПЭТ-сканирование:

В этом исследовании все субъекты пройдут пять отдельных визитов для ПЭТ-сканирования [F-18]PBR06, один визит перед началом лечения офатумумабом (исходный день 0) и еще четыре визита примерно через 5, 28, 90 и 273 дня после начала лечения. Во время ПЭТ-сканирования все женщины детородного возраста будут проходить количественный тест на беременность с ХГЧ в сыворотке крови, и только женщинам с отрицательным результатом теста будет сделана инъекция радиофармпрепарата. Радиофармпрепараты будут производиться с использованием стандартных процедур. Во время визуализации субъекты будут помещены в гентри ПЭТ/КТ-камеры высокого разрешения. Выравнивание головы будет производиться относительно кантомеатальной линии с использованием проецируемых лазерных линий, положение которых известно относительно положения среза сканера. Устройство поддержки головы будет использоваться для минимизации движений головы. Будут получены динамические данные за 120 минут для количественного определения ПЭТ в соответствии с ранее описанными методами для индикатора.

МРТ сканирование:

Всем субъектам будет проведено пять МРТ головного мозга 3T с контрастированием и без него, одно перед началом лечения офатумумабом (исходный день 0) и еще четыре через 5, 28, 90 и 273 дня после начала лечения. Посещения МРТ могут предшествовать или следовать за посещениями ПЭТ в течение 2-3 дней друг от друга. Все женщины будут опрошены об их статусе беременности, использовании противозачаточных средств и последней менструации. Если женщина имеет детородный потенциал, она пройдет тест на беременность по моче. Субъекты будут подвергаться внутривенному введению контраста гадолиния во время всех посещений. Следовательно, все женщины детородного возраста будут проходить тест на беременность по моче для этого исследования.

Клинические последующие визиты:

Субъекты придут на пять клинических посещений, одно посещение перед началом лечения офатумумабом (исходный день 0) и еще четыре посещения через 5, 28, 90 и 273 дня после начала лечения. Однако, если пациент отвечает всем критериям включения во время скринингового визита, скрининговый и исходный визиты могут состояться в один и тот же день. Во время этих посещений субъекты будут подвергаться физическому осмотру, клинической оценке и когнитивной оценке с использованием мер, изложенных в разделе e Процедур исследования. Будет взят образец крови для определения уровней sNfL, GFAP и других биомаркеров сыворотки. Посещения будут проводиться под наблюдением PI и других сертифицированных неврологов. Любое нежелательное явление, о котором сообщает пациент или наблюдаемое исследователем, будет регистрироваться и анализироваться при каждом клиническом посещении.

Клинические данные:

Будут получены следующие клинические данные, не связанные с визуализацией:

Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS), ходьба на 25 футов на время (T25W), тест с 9 отверстиями (9HPT), четырехкомпонентный функциональный композитный тест на рассеянный склероз (MSFC-4), тест модальности «символ-цифра» (SDMT), когнитивные и симптоматические опросники. , проверка зрения, уровни сывороточных биомаркеров.

Мониторинг клинической безопасности:

Безопасность будет оцениваться через 0, 3, 6 и 9 месяцев исследования, включая:

• Тестирование на беременность: Все женщины детородного возраста будут проходить сывороточный тест на беременность во время скринингового визита и во время каждого из следующих плановых визитов в больницу. Исследователь также будет проверять статус контрацепции испытуемых при каждом посещении.
• Электрокардиограмма (ЭКГ): ЭКГ будет выполняться либо во время скринингового визита, либо в день 0 клинического визита и в конце исследования.
• Обычные лабораторные исследования: образцы крови будут собираться во время скринингового визита и в каждый момент времени визита. Образцы крови будут оцениваться на количество эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов, общее количество лейкоцитов (лейкоцитов) и дифференциальное количество лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, базофилы, эозинофилы, моноциты), а также электролиты (Na, K, Cl, бикарбонат, Ca, Mg, P), случайная глюкоза, общий белок, азот мочевины крови, альбумин, щелочная фосфатаза, АЛТ, АСТ, ГГТ, общий билирубин, конъюгированный билирубин, креатинин, амилаза, С-реактивный белок.
• Образцы для определения общего уровня IgM и IgG на исходном уровне, через 3, 6 и 9 месяцев
• Обзор дневника пациента
• Ежемесячное телефонное интервью

Администрация/дозировка препарата:

В конце базового визита в клинику один из исследователей проинструктирует испытуемых о правильной технике введения лекарств. Первая инъекция офатумумаба будет выполнена под руководством должным образом обученного медицинского работника в клиническом помещении Центра РС Partners.