재발성 형태의 다발성 경화증 환자의 미세아교세포에 대한 오파투무맙의 효능을 평가하기 위한 9개월 연구

디자인: 이것은 MS 환자의 미세아교세포 병리학에 대한 ofatumumab의 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 관찰, 전향적, 9개월 추적 연구입니다. 백질, 피질 및 피질하 회백질, 뇌의 만성 병변의 플라크 주변 영역이 나타납니다.

최초 방문:

첫 번째 방문 동안 피험자에게 스크리닝 설문지가 제공됩니다(아직 전화로 수행되지 않은 경우). 피험자는 동의서를 검토하고 최종적으로 서명합니다. 신체 검사, 임상 평가 및 인지 테스트 및/또는 기타 동반 질환에 대한 표준화된 설문지를 시행합니다. 또한 유전자형 검사, 감염 스크리닝, 전혈구 수 및 간 기능 검사를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.

인구통계학, 신체 검사 및 신경학적 평가는 Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115에서 실시됩니다.

유전자형 테스트:

초기 스크리닝 방문에서 채취한 혈액 샘플은 염색체 22q13.2의 TSPO 유전자 내 다형성에 대한 유전자형 분석을 위한 게놈 DNA를 얻기 위해 사용됩니다. Taqman 분석을 사용합니다. 고친화성 및 중간 친화성 결합제는 연구에 포함되는 반면, 저친화성 결합제는 연구에서 제외됩니다.

PET 스캐닝:

이 연구에서 모든 피험자는 [F-18]PBR06 PET 스캔을 위해 5번의 개별 방문을 받게 됩니다. Ofatumumab 치료를 시작하기 전에 한 번 방문하고(0일 기준선) 치료 시작 후 약 5, 28, 90 및 273일에 4번 더 방문합니다. PET 스캔 방문 동안, 가임 연령의 모든 여성 피험자는 통계 정량적 혈청 hCG 임신 검사를 받게 되며 음성 검사를 받은 여성만 방사성 의약품 주사를 받게 됩니다. 방사성 추적자는 표준화된 절차를 사용하여 생산됩니다. 이미징 시 피사체는 고해상도 PET/CT 카메라의 갠트리에 배치됩니다. 머리 정렬은 스캐너의 절편 위치와 관련하여 위치가 알려진 투사된 레이저 선을 사용하여 안구 골선에 상대적으로 이루어집니다. 머리 움직임을 최소화하기 위해 머리 지지 장치가 사용됩니다. 추적자에 대해 이전에 설명한 방법에 따라 PET 정량화를 위한 120분 이상의 동적 데이터가 수집됩니다.

MRI 스캐닝:

모든 피험자는 오파투무맙 치료를 시작하기 전(기준 0일) 1회, 치료 시작 후 5일, 28일, 90일 및 273일에 4회 더 5회의 조영 유무에 관계없이 3T 뇌 MRI를 받게 됩니다. MRI 방문은 서로 2-3일 이내에 PET 스캔 방문 전후에 있을 수 있습니다. 모든 여성은 임신 상태, 피임법 사용 및 마지막 생리 기간에 대해 질문을 받게 됩니다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 소변 임신 검사를 받게 됩니다. 피험자는 모든 방문 동안 정맥 주사 가돌리늄 조영제 투여를 받게 됩니다. 따라서 임신 가능성이 있는 모든 여성은 이 연구를 위해 소변 임신 검사를 받게 됩니다.

임상 후속 방문:

피험자는 오파투무맙 치료를 시작하기 전에 한 번 방문하고(0일 기준선) 치료를 시작한 후 5, 28, 90 및 273일에 네 번 더 방문하는 등 5번의 임상 방문을 위해 방문할 것입니다. 그러나 환자가 스크리닝 방문 시 모든 포함 기준을 충족하는 경우 스크리닝 및 기준선 방문은 같은 날에 이루어질 수 있습니다. 이러한 방문 동안 피험자는 연구 절차의 섹션 e에 설명된 조치를 사용하여 신체 검사, 임상 평가 및 인지 평가를 받게 됩니다. sNfL, GFAP 및 기타 혈청 바이오마커의 수준을 결정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 방문은 PI 및 기타 보드 인증 신경과 전문의의 감독하에 수행됩니다. 환자가 보고하거나 조사자가 관찰한 부작용은 각 임상 방문 시 기록 및 검토됩니다.

임상 데이터:

다음과 같은 비 영상화, 임상 데이터를 얻을 것입니다.

확장 장애 상태 척도(EDSS), 시간 제한 25피트 걷기(T25W), 9홀 페그 테스트(9HPT), 4개 구성 요소 MS 기능 복합(MSFC-4), 기호-숫자 양상 테스트(SDMT), 인지 및 증상 설문지 , 시력 검사, 혈청 바이오마커 수준.

임상 안전성 모니터링:

다음을 포함하여 연구의 0, 3, 6 및 9개월에 안전성을 평가합니다.

• 임신 테스트: 모든 가임 여성은 스크리닝 방문 시 및 다음의 각 병원 방문 시 혈청 임신 테스트를 받게 됩니다. 조사자는 또한 방문할 때마다 피험자의 피임 상태를 검토할 것입니다.
• 심전도(ECG): ECG는 스크리닝 방문 또는 임상 방문 0일 및 연구가 끝날 때 수행됩니다.
• 정기 검사실: 스크리닝 방문 및 각 방문 시점에서 혈액 샘플을 수집합니다. 혈액 샘플은 적혈구 수, 헤모글로빈, 헤마토크릿, 혈소판, 총 백혈구(WBC) 수 및 WBC 감별 수(호중구, 림프구, 호염기구, 호산구, 단핵구) 및 전해질(Na, K, Cl, 중탄산염, Ca, Mg, P), 무작위 포도당, 총 단백질, 혈액 요소 질소, 알부민, 알칼리성 포스파타제, ALT, AST, GGT, 총 빌리루빈, 결합 빌리루빈, 크레아티닌, 아밀라아제, , C 반응성 단백질.
• 기준선, 3, 6 및 9개월에서 총 IgM 및 IgG 수준에 대한 샘플
• 환자 일기 검토
• 월간 전화 인터뷰

약물 투여/투약:

기준선 클리닉 방문이 끝날 때 피험자는 적절한 약물 투여 기술에 대해 조사자 중 한 명에게 지시를 받습니다. ofatumumab의 첫 번째 주입은 Partners MS Center의 임상 공간에서 적절하게 훈련된 의료 전문가의 지도하에 수행됩니다.