9 kuukauden tutkimus ofatumumabin tehon arvioimiseksi mikrogliaan potilailla, joilla on uusiutuvia multippeliskleroosin muotoja

Suunnittelu: Tämä on avoin, havainnollinen, prospektiivinen, 9 kuukauden seurantatutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ofatumumabin tehoa mikrogliapatologiaan MS-potilailla mitattuna mikroglian aktivaation muutoksilla leesionaalisessa ja ei-leesionaalisessa, normaalissa valkoista ainetta, aivokuoren ja subkortikaalista harmaata ainetta sekä kroonisten leesioiden plakkia ympäröivää aluetta aivoissa.

Ensimmäinen käynti:

Ensimmäisellä käynnillä koehenkilöille lähetetään seulontakysely (jos sitä ei ole jo tehty puhelimitse). Koehenkilöt tarkistavat suostumuslomakkeen ja lopulta allekirjoittavat sen. Heille suoritetaan fyysinen tutkimus, kliininen arviointi ja standardoidut kyselylomakkeet kognitiivisia testejä ja/tai muita samanaikaisia ​​sairauksia varten. Lisäksi otetaan verinäytteitä genotyyppitutkimukseen, infektioseulontaan, täydellinen verenkuva ja maksan toimintatutkimus.

Väestötiedot, fyysiset tutkimukset ja neurologiset arvioinnit suoritetaan Partners MS Centerissä, Brigham and Women's Hospitalissa, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Genotyyppitestaus:

Ensimmäisellä seulontakäynnillä otettua verinäytettä käytetään genomisen DNA:n saamiseksi TSPO-geenin polymorfismin genotyypitykseen kromosomissa 22q13.2, käyttämällä Taqman-määritystä. Korkean affiniteetin ja keskiaffiniteetin sideaineet sisällytetään tutkimukseen, kun taas alhaisen affiniteetin sideaineet jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

PET-skannaus:

Tässä tutkimuksessa kaikille koehenkilöille tehdään viisi erillistä käyntiä [F-18]PBR06 PET-skannauksia varten, yksi käynti ennen ofatumumabihoidon aloittamista (päivä 0 lähtötaso) ja neljä muuta käyntiä noin 5, 28, 90 ja 273 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. PET-skannauskäyntien aikana kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään tilastollinen kvantitatiivinen seerumin hCG-raskaustesti ja radiofarmaseuttinen injektio vain naisille, joiden testi on negatiivinen. Radiomerkkiaineet valmistetaan standardoitujen menetelmien mukaisesti. Kuvauksen aikana kohteet sijoitetaan korkearesoluutioisen PET/CT-kameran portaaliin. Pään kohdistus tehdään suhteessa kantometalliviivaan käyttämällä projisoituja laserviivoja, joiden sijainnit tunnetaan suhteessa skannerin viipaleiden asentoihin. Pään liikkeen minimoimiseksi käytetään pään tukilaitetta. Dynaaminen data yli 120 minuutin ajalta PET-kvantifiointia varten hankitaan aiemmin kuvattujen merkkiainemenetelmien mukaisesti.

MRI-skannaus:

Kaikille koehenkilöille tehdään viisi 3T aivojen magneettikuvausta kontrastin kanssa ja ilman, yksi ennen ofatumumabihoidon aloittamista (päivä 0 lähtötaso) ja neljä muuta 5, 28, 90 ja 273 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. MRI-käynnit voivat edeltää tai seurata PET-skannauskäyntejä 2-3 päivän sisällä toisistaan. Kaikilta naisilta kysytään heidän raskaudestaan, ehkäisyn käytöstä ja viimeisistä kuukautisista. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänelle tehdään virtsaraskaustesti. Koehenkilöille annetaan suonensisäinen gadoliinivarjoaine annostelu kaikkien käyntien aikana. Tästä syystä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti tätä tutkimusta varten.

Kliiniset seurantakäynnit:

Koehenkilöt tulevat viidelle kliiniselle käynnille, yksi käynti ennen Ofatumumabihoidon aloittamista (päivä 0 lähtötaso) ja neljä muuta käyntiä 5, 28, 90 ja 273 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. Jos potilas kuitenkin täyttää kaikki osallistumiskriteerit seulontakäynnillä, seulonta- ja peruskäynnit voivat tapahtua samana päivänä. Näillä vierailuilla koehenkilöille tehdään fyysinen tarkastus, kliininen arviointi ja kognitiivinen arviointi Opintomenettelyt-osiossa e kuvatuilla toimenpiteillä. Verinäyte otetaan sNfL-, GFAP- ja muiden seerumin biomarkkerien tasojen määrittämiseksi. Vierailut suoritetaan PI:n ja muiden hallituksen sertifioitujen neurologien valvonnassa. Kaikki potilaan ilmoittamat tai tutkijan havaitsemat haittatapahtumat kirjataan ja niitä tarkastellaan jokaisella kliinisellä käynnillä.

Kliiniset tiedot:

Seuraavat ei-kuvantaiset kliiniset tiedot saadaan:

Laajennettu vammaisuuden tila-asteikko (EDSS), ajastettu 25 jalan kävely (T25W), 9-reikäinen kiinnitystesti (9HPT), nelikomponenttinen MS-funktionaalinen komposiitti (MSFC-4), symboli-digitaalinen modaliteettitesti (SDMT), kognitiiviset ja oirekyselyt , näöntestaus, seerumin biomarkkerien tasot.

Kliinisen turvallisuuden seuranta:

Turvallisuus arvioidaan tutkimuksen 0, 3, 6 ja 9 kuukauden kohdalla, mukaan lukien:

• Raskaustesti: Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään seerumiraskaustesti seulontakäynnillä ja jokaisella seuraavalla aikataulun mukaisella sairaalakäynnillä. Tutkija tarkistaa myös koehenkilöiden ehkäisyn tilan jokaisella käynnillä.
• Elektrokardiogrammi (EKG): EKG suoritetaan joko seulontakäynnillä tai päivän 0 kliinisen käynnin yhteydessä ja tutkimuksen lopussa.
• Rutiinilaboratoriot: Verinäytteet otetaan seulontakäynnillä ja jokaisella käynnin ajankohdalla. Verinäytteistä arvioidaan punasolujen määrä, hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleet, valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ja valkosolujen erotusarvot (neutrofiilit, lymfosyytit, basofiilit, eosinofiilit, monosyytit) sekä elektrolyytit (Na, K, Cl, bikarbonaatti, Ca, Mg, P), satunnainen glukoosi, kokonaisproteiini, veren ureatyppi, albumiini, alkalinen fosfataasi, ALT, AST, GGT, kokonaisbilirubiini, konjugoitu bilirubiini, kreatiniini, amylaasi, , C-reaktiivinen proteiini.
• Näytteet kokonais-IgM- ja IgG-tasoille lähtötasolla, 3, 6 ja 9 kuukauden kohdalla
• Potilaspäiväkirjan tarkistus
• Kuukausittainen puhelinhaastattelu

Lääkkeen anto/annostus:

Perustason klinikkakäynnin lopussa yksi tutkijoista opastaa koehenkilöitä oikeasta lääkkeenantotekniikasta. Ensimmäinen ofatumumabi-injektio suoritetaan asianmukaisesti koulutetun terveydenhuollon ammattilaisen ohjauksessa Partners MS Centerin kliinisessä tilassa.