Estudio de 9 meses para evaluar la eficacia de ofatumumab en microglía en pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple

Diseño: Este es un estudio abierto, observacional, prospectivo, de seguimiento de 9 meses para evaluar la eficacia de ofatumumab en la patología de la microglía en pacientes con EM, medida por los cambios en la activación de la microglía en el tejido normal lesionado y no lesionado. apareciendo sustancia blanca, sustancia gris cortical y subcortical, y área periplaca de lesiones crónicas en el cerebro.

Visita inicial:

Durante la primera visita, se administrará a los sujetos el cuestionario de selección (si aún no se ha hecho por teléfono). Los sujetos revisarán y finalmente firmarán el formulario de consentimiento. Se les administrará un examen físico, una evaluación clínica y cuestionarios estandarizados para pruebas cognitivas y/u otras comorbilidades. Además, se extraerán muestras de sangre para pruebas de genotipo, detección de infecciones, hemograma completo y prueba de función hepática.

Los exámenes demográficos, físicos y neurológicos se realizarán en Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Pruebas de genotipo:

La muestra de sangre extraída en la visita de selección inicial se utilizará para obtener ADN genómico para el genotipado del polimorfismo dentro del gen TSPO en el cromosoma 22q13.2, utilizando un ensayo Taqman. Los aglutinantes de afinidad alta y afinidad media se incluirán en el estudio, mientras que los aglutinantes de afinidad baja se excluirán del estudio.

Escaneo PET:

Para este estudio, todos los sujetos se someterán a cinco visitas separadas para exploraciones PET con [F-18]PBR06, una visita antes de comenzar el tratamiento con Ofatumumab (día 0 inicial) y cuatro visitas más aproximadamente 5, 28, 90 y 273 días después de iniciar el tratamiento. Durante las visitas de exploración PET, todas las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo de hCG sérica cuantitativa estadística y solo las mujeres con una prueba negativa se someterán a la inyección de radiofármaco. Los radiotrazadores se producirán utilizando procedimientos estandarizados. En el momento de la toma de imágenes, los sujetos se colocarán en el pórtico de una cámara PET/CT de alta resolución. La alineación de la cabeza se realizará, en relación con la línea cantomatal, utilizando líneas láser proyectadas cuyas posiciones se conocen con respecto a las posiciones de corte del escáner. Se utilizará un aparato de apoyo para la cabeza para minimizar el movimiento de la cabeza. Se adquirirán datos dinámicos durante 120 minutos para la cuantificación de PET, de acuerdo con los métodos descritos anteriormente para el trazador.

Escaneo de resonancia magnética:

Todos los sujetos se someterán a cinco resonancias magnéticas cerebrales 3T con y sin contraste, una antes de comenzar el tratamiento con Ofatumumab (día 0 de referencia) y cuatro más a los 5, 28, 90 y 273 días después de iniciar el tratamiento. Las visitas de resonancia magnética pueden preceder o seguir a las visitas de tomografía por emisión de positrones con una diferencia de 2 a 3 días entre sí. A todas las mujeres se les preguntará sobre su estado de embarazo, uso de anticonceptivos y último período menstrual. Si una mujer está en edad fértil, se someterá a una prueba de embarazo en orina. Los sujetos se someterán a la administración de contraste de gadolinio intravenoso durante todas las visitas. Por lo tanto, todas las mujeres en edad fértil se someterán a pruebas de embarazo en orina para este estudio.

Visitas de seguimiento clínico:

Los sujetos acudirán a cinco visitas clínicas, una visita antes de comenzar el tratamiento con ofatumumab (día 0 inicial) y cuatro visitas más a los 5, 28, 90 y 273 días después de iniciar el tratamiento. Sin embargo, si el paciente cumple con todos los criterios de inclusión en la visita de selección, las visitas de selección y de referencia pueden realizarse el mismo día. Durante estas visitas, los sujetos se someterán a un examen físico, una evaluación clínica y una evaluación cognitiva utilizando las medidas descritas en la sección e de Procedimientos del estudio. Se extraerá una muestra de sangre para determinar los niveles de sNfL, GFAP y otros biomarcadores séricos. Las visitas se realizarán bajo la supervisión de IP y otros neurólogos certificados por la junta. Cualquier evento adverso informado por el paciente u observado por el investigador será registrado y revisado en cada visita clínica.

Datos clinicos:

Se obtendrán los siguientes datos clínicos sin imágenes:

Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS), caminata cronometrada de 25 pies (T25W), prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT), compuesto funcional de MS de cuatro componentes (MSFC-4), prueba de modalidad de símbolo-dígito (SDMT), cuestionarios cognitivos y de síntomas , pruebas de visión, niveles de biomarcadores séricos.

Monitoreo de seguridad clínica:

La seguridad se evaluará a los 0, 3, 6 y 9 meses del estudio, lo que incluye:

• Prueba de embarazo: todas las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en suero en la visita de selección y en cada una de las siguientes visitas programadas al hospital. El investigador también revisará el estado de anticoncepción de los sujetos en cada visita.
• Electrocardiograma (ECG): se realizará un ECG en la visita de selección o en la visita clínica del día 0 y al final del estudio.
• Laboratorios de rutina: Se recolectarán muestras de sangre en la visita de selección y en cada momento de la visita. Las muestras de sangre se evaluarán para el recuento de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, plaquetas, recuento total de glóbulos blancos (WBC) y recuentos diferenciales de WBC (neutrófilos, linfocitos, basófilos, eosinófilos, monocitos), así como electrolitos (Na, K, Cl, bicarbonato, Ca, Mg, P), glucosa aleatoria, proteínas totales, nitrógeno ureico en sangre, albúmina, fosfatasa alcalina, ALT, AST, GGT, bilirrubina total, bilirrubina conjugada, creatinina, amilasa, proteína C reactiva.
• Muestras para los niveles totales de IgM e IgG al inicio, 3, 6 y 9 meses
• Revisión del diario del paciente
• Entrevista telefónica mensual

Administración de Medicamentos/Dosificación:

Al final de la visita clínica inicial, uno de los investigadores instruirá a los sujetos sobre la técnica adecuada de administración del fármaco. La primera inyección de ofatumumab se realizará bajo la supervisión de un profesional de la salud debidamente capacitado en el espacio clínico del Partners MS Center.