Étude de 9 mois pour évaluer l'efficacité de l'ofatumumab sur la microglie chez les patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques

Conception : Il s'agit d'une étude de suivi ouverte, observationnelle, prospective de 9 mois visant à évaluer l'efficacité de l'ofatumumab sur la pathologie de la microglie chez les patients atteints de SEP, telle que mesurée par les modifications de l'activation de la microglie dans les lésions et non lésionnelles, normales. substance blanche apparaissant, matière grise corticale et sous-corticale et zone péri-plaque de lésions chroniques dans le cerveau.

Première visite :

Lors de la première visite, les sujets se verront administrer le questionnaire de dépistage (si cela n'a pas déjà été fait par téléphone). Les sujets examineront et signeront éventuellement le formulaire de consentement. Ils subiront un examen physique, une évaluation clinique et des questionnaires standardisés pour les tests cognitifs et/ou d'autres comorbidités. De plus, des échantillons de sang seront prélevés pour les tests de génotype, le dépistage des infections, la numération globulaire complète et le test de la fonction hépatique.

Les examens démographiques, physiques et neurologiques seront effectués au Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Test de génotype :

L'échantillon de sang prélevé lors de la visite de dépistage initiale sera utilisé pour obtenir de l'ADN génomique pour le génotypage du polymorphisme dans le gène TSPO sur le chromosome 22q13.2, à l'aide d'un test Taqman. Les liants à haute et moyenne affinité seront inclus dans l'étude, tandis que les liants à faible affinité seront exclus de l'étude.

Numérisation TEP :

Pour cette étude, tous les sujets subiront cinq visites distinctes pour des scans TEP [F-18]PBR06, une visite avant de commencer le traitement à l'ofatumumab (jour 0 de référence) et quatre autres visites à environ 5, 28, 90 et 273 jours après le début du traitement. Lors des visites de TEP, toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse hCG sérique quantitatif statistique et seules les femmes ayant un test négatif subiront l'injection radiopharmaceutique. Les radiotraceurs seront produits selon des procédures standardisées. Au moment de l'imagerie, les sujets seront positionnés dans le portique d'une caméra PET/CT haute résolution. L'alignement de la tête sera effectué, par rapport à la ligne canthoméatique, à l'aide de lignes laser projetées dont les positions sont connues par rapport aux positions des tranches du scanner. Un appareil de soutien de la tête sera utilisé pour minimiser les mouvements de la tête. Des données dynamiques sur 120 minutes pour la quantification PET seront acquises, selon les méthodes décrites précédemment pour le traceur.

Balayage IRM :

Tous les sujets subiront cinq IRM cérébrales 3T avec et sans produit de contraste, une avant de commencer le traitement à l'ofatumumab (jour 0 de référence) et quatre autres à 5, 28, 90 et 273 jours après le début du traitement. Les visites IRM peuvent précéder ou suivre les visites TEP à 2-3 jours d'intervalle. Toutes les femmes seront interrogées sur leur statut de grossesse, l'utilisation de la contraception et la dernière période menstruelle. Si une femme est en âge de procréer, elle subira un test de grossesse urinaire. Les sujets subiront une administration intraveineuse de contraste de gadolinium, lors de toutes les visites. Par conséquent, toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire pour cette étude.

Visites de suivi clinique :

Les sujets viendront pour cinq visites cliniques, une visite avant de commencer le traitement à l'ofatumumab (jour 0 de référence) et quatre autres visites à 5, 28, 90 et 273 jours après le début du traitement. Cependant, si le patient répond à tous les critères d'inclusion lors de la visite de dépistage, les visites de dépistage et de référence peuvent avoir lieu le même jour. Au cours de ces visites, les sujets subiront un examen physique, une évaluation clinique et une évaluation cognitive en utilisant les mesures décrites dans la section e des procédures d'étude. Un échantillon de sang sera prélevé pour déterminer les niveaux de sNfL, GFAP et d'autres biomarqueurs sériques. Les visites seront effectuées sous la supervision de PI et d'autres neurologues certifiés. Tout événement indésirable signalé par le patient ou observé par l'investigateur sera enregistré et examiné à chaque visite clinique.

Donnée clinique:

Les données cliniques non d'imagerie suivantes seront obtenues :

Échelle d'état d'invalidité étendue (EDSS), marche chronométrée de 25 pieds (T25W), test de cheville à 9 trous (9HPT), composite fonctionnel MS à quatre composants (MSFC-4), test de modalité symbole-chiffre (SDMT), questionnaires cognitifs et de symptômes , tests de vision, niveaux de biomarqueurs sériques.

Surveillance de la sécurité clinique :

La sécurité sera évaluée à 0, 3, 6 et 9 mois de l'étude, y compris :

• Test de grossesse : Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse sérique lors de la visite de dépistage et à chacune des visites programmées suivantes à l'hôpital. L'investigateur examinera également le statut de la contraception des sujets à chaque visite.
• Électrocardiogramme (ECG): Un ECG sera effectué soit lors de la visite de dépistage, soit lors de la visite clinique du jour 0 et à la fin de l'étude.
• Laboratoires de routine : des échantillons de sang seront prélevés lors de la visite de dépistage et à chaque visite. Des échantillons de sang seront évalués pour le nombre de globules rouges, l'hémoglobine, l'hématocrite, les plaquettes, le nombre total de globules blancs (GB) et le nombre différentiel de globules blancs (neutrophiles, lymphocytes, basophiles, éosinophiles, monocytes) ainsi que pour les électrolytes (Na, K, Cl, bicarbonate, Ca, Mg, P), glucose aléatoire, protéines totales, azote uréique du sang, albumine, phosphatase alcaline, ALT, AST, GGT, bilirubine totale, bilirubine conjuguée, créatinine, amylase, , protéine C-réactive.
• Échantillons pour les niveaux totaux d'IgM et d'IgG au départ, 3, 6 et 9 mois
• Examen du journal des patients
• Entretien téléphonique mensuel

Administration/Dosage des médicaments :

À la fin de la visite clinique de référence, les sujets recevront des instructions de l'un des enquêteurs sur la technique d'administration appropriée du médicament. La première injection d'ofatumumab sera effectuée sous la direction d'un professionnel de la santé dûment formé dans l'espace clinique du Partners MS Center.