9-miesięczne badanie oceniające skuteczność ofatumumabu w leczeniu mikrogleju u pacjentów z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego

Projekt: Jest to otwarte, obserwacyjne, prospektywne, 9-miesięczne badanie kontrolne, mające na celu ocenę skuteczności ofatumumabu w patologii mikrogleju u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, mierzoną na podstawie zmian w aktywacji mikrogleju w uszkodzonych i nieuszkodzonych, prawidłowych pojawiająca się istota biała, korowa i podkorowa istota szara oraz obszar wokół blaszki przewlekłych zmian w mózgu.

Pierwsza wizyta:

Podczas pierwszej wizyty badani otrzymają kwestionariusz przesiewowy (jeśli nie zostało to zrobione wcześniej telefonicznie). Pacjenci przejrzą i ostatecznie podpiszą formularz zgody. Zostaną poddani badaniu fizykalnemu, ocenie klinicznej i standaryzowanym kwestionariuszom do testów funkcji poznawczych i/lub innych chorób współistniejących. Ponadto zostaną pobrane próbki krwi do badań genotypowych, przesiewowych w kierunku infekcji, pełnej morfologii krwi i testów czynnościowych wątroby.

Badania demograficzne, fizyczne i neurologiczne zostaną przeprowadzone w Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Badanie genotypu:

Próbka krwi pobrana podczas wstępnej wizyty przesiewowej zostanie wykorzystana do pozyskania genomowego DNA do genotypowania pod kątem polimorfizmu w obrębie genu TSPO na chromosomie 22q13.2, przy użyciu testu Taqman. Do badania zostaną włączone substancje wiążące o wysokim i średnim powinowactwie, podczas gdy substancje wiążące o niskim powinowactwie zostaną wyłączone z badania.

Skanowanie PET:

W tym badaniu wszyscy uczestnicy przejdą pięć oddzielnych wizyt w celu wykonania skanów PET [F-18]PBR06, jedną wizytę przed rozpoczęciem leczenia Ofatumumabem (dzień 0 linia bazowa) i cztery kolejne wizyty po około 5, 28, 90 i 273 dniach od rozpoczęcia leczenia. Podczas wizyt PET u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany stat-ilościowy test ciążowy hCG z surowicy i tylko kobiety z ujemnym wynikiem testu zostaną poddane iniekcji radiofarmaceutyku. Wskaźniki promieniotwórcze będą produkowane przy użyciu znormalizowanych procedur. W czasie obrazowania badani zostaną umieszczeni na portalu kamery PET/CT o wysokiej rozdzielczości. Wyrównanie głowy zostanie wykonane względem linii kantometalnej za pomocą rzutowanych linii laserowych, których pozycje są znane w odniesieniu do pozycji przekrojów skanera. W celu zminimalizowania ruchu głowy zostanie użyty aparat podtrzymujący głowę. Dane dynamiczne z okresu 120 minut do kwantyfikacji PET zostaną pozyskane zgodnie z wcześniej opisanymi metodami dla znacznika.

Skanowanie MRI:

Wszyscy pacjenci zostaną poddani pięciu MRI mózgu 3T z kontrastem i bez, jednomu przed rozpoczęciem leczenia Ofatumumabem (dzień 0 linia bazowa) i czterem kolejnym po 5, 28, 90 i 273 dniach po rozpoczęciu leczenia. Wizyty MRI mogą poprzedzać lub następować po wizytach skanowania PET w odstępie 2-3 dni. Wszystkie kobiety zostaną zapytane o stan ciąży, stosowanie antykoncepcji i ostatnią miesiączkę. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, zostanie poddana testowi ciążowemu z moczu. Pacjenci będą poddawani dożylnemu podaniu kontrastu zawierającego gadolin podczas wszystkich wizyt. W związku z tym wszystkie kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu na potrzeby tego badania.

Kliniczne wizyty kontrolne:

Pacjenci przyjdą na pięć wizyt klinicznych, jedną wizytę przed rozpoczęciem leczenia Ofatumumabem (dzień 0 linia bazowa) i cztery kolejne wizyty po 5, 28, 90 i 273 dniach od rozpoczęcia leczenia. Jeśli jednak pacjent spełnia wszystkie kryteria włączenia podczas wizyty przesiewowej, wizyta przesiewowa i wyjściowa mogą odbyć się tego samego dnia. Podczas tych wizyt uczestnicy zostaną poddani badaniu przedmiotowemu, ocenie klinicznej i poznawczej przy użyciu środków opisanych w sekcji e Procedur badawczych. Zostanie pobrana próbka krwi w celu określenia poziomów sNfL, GFAP i innych biomarkerów w surowicy. Wizyty będą prowadzone pod nadzorem PI i innych dyplomowanych neurologów. Każde zdarzenie niepożądane zgłoszone przez pacjenta lub zaobserwowane przez badacza będzie rejestrowane i przeglądane podczas każdej wizyty klinicznej.

Dane kliniczne:

Zostaną uzyskane następujące nieobrazowe dane kliniczne:

Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS), Czasowy marsz na 25 stóp (T25W), 9-dołkowy test kołków (9HPT), Czteroskładnikowy funkcjonalny kompozyt MSFC-4, Test modalności symboli i cyfr (SDMT), kwestionariusze poznawcze i objawowe , badanie wzroku, poziomy biomarkerów w surowicy.

Monitorowanie bezpieczeństwa klinicznego:

Bezpieczeństwo zostanie ocenione po 0, 3, 6 i 9 miesiącach badania, w tym:

• Testy ciążowe: Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z surowicy podczas wizyty przesiewowej i podczas każdej z kolejnych zaplanowanych wizyt w szpitalu. Podczas każdej wizyty badacz będzie również sprawdzał stan antykoncepcji pacjentek.
• Elektrokardiogram (EKG): EKG zostanie wykonane podczas wizyty przesiewowej lub w dniu 0 wizyty klinicznej i na koniec badania.
• Rutynowe laboratoria: Próbki krwi będą pobierane podczas wizyty przesiewowej iw każdym punkcie czasowym wizyty. Próbki krwi zostaną ocenione pod kątem liczby krwinek czerwonych, hemoglobiny, hematokrytu, płytek krwi, całkowitej liczby krwinek białych (WBC) i liczby różnicowej WBC (neutrofile, limfocyty, bazofile, eozynofile, monocyty), a także elektrolitów (Na, K, Cl, wodorowęglany, Ca, Mg, P), przypadkowa glukoza, białko całkowite, azot mocznikowy we krwi, albumina, fosfataza alkaliczna, ALT, AST, GGT, bilirubina całkowita, bilirubina sprzężona, kreatynina, amylaza, białko C-reaktywne.
• Próbki dla całkowitych poziomów IgM i IgG na początku badania, 3, 6 i 9 miesięcy
• Przegląd dzienniczka pacjenta
• Comiesięczny wywiad telefoniczny

Podawanie leków/dawkowanie:

Pod koniec podstawowej wizyty w klinice, badani zostaną poinstruowani przez jednego z badaczy na temat prawidłowej techniki podawania leku. Pierwsze wstrzyknięcie ofatumumabu zostanie wykonane pod okiem odpowiednio przeszkolonego pracownika służby zdrowia w przestrzeni klinicznej Partners MS Center.