Estudo de 9 meses para avaliar a eficácia do ofatumumabe na micróglia em pacientes com formas recorrentes de esclerose múltipla

Projeto: Este é um estudo de seguimento aberto, observacional, prospectivo de 9 meses para avaliar a eficácia de ofatumumabe na patologia da microglia em pacientes com EM, conforme medido por alterações na ativação microglial na lesão e não lesão, normal substância branca aparecendo, substância cinzenta cortical e subcortical e área periplaca de lesões crônicas no cérebro.

Visita inicial:

Durante a primeira visita, os participantes receberão o questionário de triagem (se isso ainda não tiver sido feito por telefone). Os participantes revisarão e eventualmente assinarão o formulário de consentimento. Eles serão submetidos a um exame físico, avaliação clínica e questionários padronizados para testes cognitivos e/ou outras comorbidades. Além disso, amostras de sangue serão coletadas para teste de genótipo, triagem de infecção, hemograma completo e teste de função hepática.

Dados demográficos, exames físicos e avaliações neurológicas serão realizados no Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Teste de Genótipo:

A amostra de sangue coletada na visita de triagem inicial será usada para obter DNA genômico para genotipagem de polimorfismo no gene TSPO no cromossomo 22q13.2, usando um ensaio de Taqman. Os aglutinantes de alta e média afinidade serão incluídos no estudo, enquanto os aglutinantes de baixa afinidade serão excluídos do estudo.

Digitalização PET:

Para este estudo, todos os indivíduos passarão por cinco visitas separadas para exames PET [F-18]PBR06, uma visita antes de iniciar o tratamento com Ofatumumabe (dia 0 basal) e mais quatro visitas aproximadamente 5, 28, 90 e 273 dias após o início do tratamento. Durante as visitas de PET scan, todas as mulheres em idade reprodutiva serão submetidas a um teste sérico quantitativo de gravidez de hCG e somente as mulheres com teste negativo serão submetidas à injeção de radiofármaco. Os radiotraçadores serão produzidos usando procedimentos padronizados. No momento da imagem, os sujeitos serão posicionados no pórtico de uma câmera PET/CT de alta resolução. O alinhamento da cabeça será feito, em relação à linha cantomeatal, usando linhas de laser projetadas cujas posições são conhecidas em relação às posições de corte do scanner. Um aparelho de suporte de cabeça será usado para minimizar o movimento da cabeça. Dados dinâmicos ao longo de 120 minutos para quantificação de PET serão adquiridos, de acordo com métodos previamente descritos para o traçador.

Varredura de ressonância magnética:

Todos os indivíduos serão submetidos a cinco ressonâncias magnéticas cerebrais 3T com e sem contraste, uma antes de iniciar o tratamento com Ofatumumabe (dia 0 basal) e mais quatro aos 5, 28, 90 e 273 dias após o início do tratamento. As visitas de ressonância magnética podem preceder ou seguir as visitas de PET scan dentro de 2-3 dias uma da outra. Todas as mulheres serão questionadas sobre seu estado de gravidez, uso de contraceptivos e última menstruação. Se uma mulher estiver em idade fértil, ela será submetida a um teste de gravidez de urina. Os indivíduos serão submetidos à administração intravenosa de contraste de gadolínio, durante todas as visitas. Portanto, todas as mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a testes de gravidez na urina para este estudo.

Visitas de acompanhamento clínico:

Os indivíduos farão cinco visitas clínicas, uma visita antes de iniciar o tratamento com Ofatumumab (dia 0 da linha de base) e mais quatro visitas aos 5, 28, 90 e 273 dias após o início do tratamento. No entanto, se o paciente atender a todos os critérios de inclusão na visita de triagem, a triagem e as visitas iniciais podem ocorrer no mesmo dia. Durante essas visitas, os indivíduos serão submetidos a um exame físico, avaliação clínica e avaliação cognitiva usando as medidas descritas na seção e dos Procedimentos do Estudo. Uma amostra de sangue será coletada para determinar os níveis de sNfL, GFAP e outros biomarcadores séricos. As visitas serão conduzidas sob a supervisão de PI e outros neurologistas certificados. Qualquer evento adverso relatado pelo paciente ou observado pelo investigador será registrado e revisado em cada visita clínica.

Dados clínicos:

Os seguintes dados clínicos não imagiológicos serão obtidos:

Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS), caminhada cronometrada de 25 pés (T25W), teste Peg de 9 buracos (9HPT), composto funcional MS de quatro componentes (MSFC-4), teste de modalidade de símbolo-dígito (SDMT), questionários cognitivos e de sintomas , testes de visão, Níveis de biomarcadores séricos.

Monitoramento de Segurança Clínica:

A segurança será avaliada em 0, 3, 6 e 9 meses do estudo, incluindo:

• Teste de Gravidez: Todas as mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de soro de gravidez na visita de triagem e em cada uma das seguintes visitas agendadas ao hospital. O investigador também revisará o status de contracepção dos participantes em cada visita.
• Eletrocardiograma (ECG): Um ECG será realizado na visita de triagem ou na visita clínica do dia 0 e no final do estudo.
• Laboratórios de rotina: Amostras de sangue serão coletadas na visita de triagem e em cada horário da visita. Amostras de sangue serão avaliadas para contagem de glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, plaquetas, contagem total de glóbulos brancos (WBC) e contagens diferenciais de WBC (neutrófilos, linfócitos, basófilos, eosinófilos, monócitos), bem como para eletrólitos (Na, K, Cl, bicarbonato, Ca, Mg, P), glicose aleatória, proteína total, nitrogênio ureico no sangue, albumina, fosfatase alcalina, ALT, AST, GGT, bilirrubina total, bilirrubina conjugada, creatinina, amilase, proteína C reativa.
• Amostras para níveis totais de IgM e IgG na linha de base, 3, 6 e 9 meses
• Revisão do diário do paciente
• Entrevista mensal por telefone

Administração/Dosagem de Medicamentos:

No final da visita clínica inicial, os indivíduos serão instruídos por um dos investigadores sobre a técnica adequada de administração do medicamento. A primeira injeção de ofatumumab será realizada sob a orientação de um profissional de saúde devidamente treinado no espaço clínico do Partners MS Center.