9-måneders studie for å vurdere effekten av Ofatumumab på mikroglia hos pasienter med tilbakefallende former for multippel sklerose

Design: Dette er en åpen, observasjonell, prospektiv, 9-måneders oppfølgingsstudie for å vurdere effekten av ofatumumab på mikroglia-patologi hos pasienter med MS, målt ved endringer i mikroglial aktivering i lesjon og ikke-lesjon, normal vises hvit substans, kortikal og subkortikal grå substans, og peri-plakkområde med kroniske lesjoner i hjernen.

Første besøk:

Under det første besøket vil forsøkspersonene bli administrert screeningspørreskjemaet (hvis det ikke allerede er gjort over telefon). Deltakerne vil gjennomgå og til slutt signere samtykkeskjemaet. De vil bli administrert en fysisk undersøkelse, klinisk vurdering og standardiserte spørreskjemaer for kognitiv testing og/eller andre komorbiditeter. I tillegg vil det bli tatt blodprøver for genotypetesting, infeksjonsscreening, fullstendig blodtelling og leverfunksjonstest.

Demografi, fysiske undersøkelser og nevrologiske vurderinger vil bli utført ved Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Genotypetesting:

Blodprøve tatt ved det første screeningbesøket vil bli brukt til å skaffe genomisk DNA for genotyping for polymorfisme i TSPO-genet på kromosom 22q13.2, ved å bruke en Taqman-analyse. Bindemidler med høy affinitet og middels affinitet vil bli inkludert i studien, mens bindemidler med lav affinitet vil bli ekskludert fra studien.

PET-skanning:

For denne studien vil alle forsøkspersoner gjennomgå fem separate besøk for [F-18]PBR06 PET-skanninger, ett besøk før behandling med Ofatumumab starter (dag 0 baseline) og ytterligere fire besøk ca. 5, 28, 90 og 273 dager etter behandlingsstart. Under PET-skanningsbesøkene vil alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder gjennomgå en statisk kvantitativ serum-hCG-graviditetstest, og kun kvinner med negativ test vil gjennomgå den radiofarmasøytiske injeksjonen. Radiosporerne vil bli produsert ved bruk av standardiserte prosedyrer. Ved avbildningstidspunktet vil motivene bli plassert i portalen til et høyoppløselig PET/CT-kamera. Hodejustering vil bli foretatt, i forhold til canthomeatallinjen, ved å bruke projiserte laserlinjer hvis posisjoner er kjent i forhold til skiveposisjonene til skanneren. Et hodestøtteapparat vil bli brukt for å minimere hodebevegelsen. Dynamiske data over 120 minutter for PET-kvantifisering vil bli innhentet, i henhold til tidligere beskrevne metoder for sporstoffet.

MR-skanning:

Alle forsøkspersoner vil gjennomgå fem 3T hjerne-MR med og uten kontrast, én før behandling med Ofatumumab (dag 0 baseline) og fire til 5, 28, 90 og 273 dager etter behandlingsstart. MR-besøk kan komme før eller følge PET-besøkene innen 2-3 dager etter hverandre. Alle kvinner vil bli spurt om svangerskapsstatus, bruk av prevensjon og siste menstruasjon. Hvis en kvinne er i fertil alder, vil hun gjennomgå en uringraviditetstest. Pasienter vil gjennomgå intravenøs gadoliniumkontrastadministrasjon under alle besøk. Derfor vil alle kvinner i fertil alder gjennomgå uringraviditetstesting for denne studien.

Kliniske oppfølgingsbesøk:

Pasienter vil komme inn for fem kliniske besøk, ett besøk før behandling med Ofatumumab starter (dag 0 baseline) og ytterligere fire besøk 5, 28, 90 og 273 dager etter behandlingsstart. Men hvis pasienten oppfyller alle inklusjonskriteriene ved screeningbesøket, kan screening og baseline-besøk finne sted samme dag. Under disse besøkene vil forsøkspersonene gjennomgå en fysisk undersøkelse, klinisk vurdering og kognitiv vurdering ved å bruke tiltakene som er skissert i del e av Studieprosedyrer. En blodprøve vil bli tatt for å bestemme nivåer av sNfL, GFAP og andre serumbiomarkører. Besøk vil bli gjennomført under tilsyn av PI og andre styresertifiserte nevrologer. Alle uønskede hendelser rapportert av pasienten eller observert av etterforskeren vil bli registrert og gjennomgått ved hvert klinisk besøk.

Kliniske data:

Følgende ikke-avbildende, kliniske data vil bli innhentet:

Expanded Disability Status Scale (EDSS), tidsbestemt 25 fot gange (T25W), 9-hulls Peg Test (9HPT), Fire-komponent MS Functional Composite (MSFC-4), Symbol-Digit Modality test (SDMT), kognitive og symptom spørreskjemaer , synstesting, Nivåer av serumbiomarkører.

Klinisk sikkerhetsovervåking:

Sikkerhet vil bli vurdert etter 0, 3, 6 og 9 måneder av studien, inkludert:

• Graviditetstesting: Alle kvinner i fertil alder vil gjennomgå en serumgraviditetstest ved screeningbesøket og ved hvert av følgende planlagte besøk på sykehuset. Utforskeren vil også gjennomgå prevensjonsstatusen til forsøkspersoner ved hvert besøk.
• Elektrokardiogram (EKG): Et EKG vil bli utført enten ved screeningbesøket eller på dag 0 klinisk besøk og ved slutten av studien.
• Rutinelaboratorier: Blodprøver vil bli tatt ved screeningbesøket og ved hvert besøkstidspunkt. Blodprøver vil bli vurdert for antall røde blodlegemer, hemoglobin, hematokrit, blodplater, totalt antall hvite blodlegemer (WBC) og WBC-differensialtellinger (nøytrofiler, lymfocytter, basofiler, eosinofiler, monocytter) samt for elektrolytter (Na, K, Cl, bikarbonat, Ca, Mg, P), tilfeldig glukose, totalt protein, blod urea nitrogen, albumin, alkalisk fosfatase, ALT, AST, GGT, total bilirubin, konjugert bilirubin, kreatinin, amylase, , C-reaktivt protein.
• Prøver for totale IgM- og IgG-nivåer ved baseline, 3, 6 og 9 måneder
• Pasientdagbokgjennomgang
• Månedlig telefonintervju

Legemiddeladministrasjon/dosering:

På slutten av baseline klinikkbesøket vil forsøkspersonene bli instruert av en av etterforskerne om riktig medikamentadministrasjonsteknikk. Den første injeksjonen av ofatumumab vil bli utført under veiledning av en passende utdannet helsepersonell i det kliniske rommet ved Partners MS Center.