9 hónapos vizsgálat az ofatumumab hatásosságának felmérésére a mikroglián a sclerosis multiplex kiújuló formáiban szenvedő betegeknél

Tervezés: Ez egy nyílt elrendezésű, megfigyeléses, prospektív, 9 hónapos követéses vizsgálat az ofatumumab hatásosságának felmérésére SM-ben szenvedő betegek mikroglia patológiájában, a mikroglia aktiváció változásai alapján mérve a léziós és nem léziós, normál állapotban. megjelenő fehérállomány, kortikális és szubkortikális szürkeállomány, valamint krónikus elváltozások plakk környéke az agyban.

Első látogatás:

Az első látogatás alkalmával az alanyok a szűrőkérdőívet adják ki (ha ez még nem történt meg telefonon). Az alanyok áttekintik és végül aláírják a beleegyezési űrlapot. Fizikai vizsgálatot, klinikai értékelést és szabványosított kérdőíveket kapnak a kognitív teszteléshez és/vagy egyéb társbetegségekhez. Emellett vérmintát vesznek genotípus-vizsgálathoz, fertőzésszűréshez, teljes vérkép- és májfunkciós vizsgálathoz.

A demográfiai, fizikális és neurológiai vizsgálatokat a Partners MS Centerben, Brigham and Women's Hospital-ban végzik, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Genotípus vizsgálat:

A kezdeti szűrővizsgálaton vett vérmintát a 22q13.2 kromoszómán lévő TSPO génen belüli polimorfizmus genotipizálásához használják fel a genomiális DNS kinyerésére, Taqman assay segítségével. A nagy affinitású és közepes affinitású kötőanyagokat bevonják a vizsgálatba, míg az alacsony affinitású kötőanyagokat kizárják a vizsgálatból.

PET szkennelés:

Ebben a vizsgálatban minden alany öt külön látogatáson esik át [F-18]PBR06 PET-vizsgálat céljából, egy látogatáson az Ofatumumab-kezelés megkezdése előtt (a kiindulási 0. napon), és további négy látogatáson körülbelül 5, 28, 90 és 273 nappal a kezelés megkezdése után. A PET-vizsgálat során minden fogamzóképes korú nőnek statisztikai kvantitatív szérum hCG terhességi tesztet végeznek, és csak negatív teszttel rendelkező nők kapnak radiofarmakon injekciót. A radioaktív nyomkövetőket szabványosított eljárásokkal állítják elő. A képalkotás idején az alanyok egy nagy felbontású PET/CT kamera portáljában helyezkednek el. A fej igazítása a kanthomeatal vonalhoz képest olyan vetített lézervonalak használatával történik, amelyek helyzete ismert a szkenner szeletpozícióihoz képest. A fej mozgásának minimalizálása érdekében fejtámasztó berendezést kell használni. A PET mennyiségi meghatározásához 120 percen át tartó dinamikus adatok gyűjtése a nyomjelzőre korábban leírt módszerek szerint történik.

MRI szkennelés:

Minden alanynak öt 3T agyi MRI-t vetnek alá kontraszttal és anélkül, egyet az Ofatumumab-kezelés megkezdése előtt (a kiindulási 0. napon), és további négyen a kezelés megkezdése után 5, 28, 90 és 273 nappal. Az MRI-vizsgálatok egymást követő 2-3 napon belül előzhetik meg vagy követhetik a PET-vizsgálatokat. Minden nőt megkérdezünk a terhesség állapotáról, a fogamzásgátlásról és az utolsó menstruációról. Ha egy nő fogamzóképes, vizelet-terhességi tesztnek vetik alá. Az alanyok intravénás gadolínium kontrasztanyagot kapnak minden látogatás során. Ezért minden fogamzóképes nőt vizeletben terhességi tesztnek vetnek alá ehhez a vizsgálathoz.

Klinikai ellenőrző látogatások:

Az alanyok öt klinikai vizitre jönnek, egy vizitre az Ofatumumab-kezelés megkezdése előtt (a kiindulási 0. nap), és további négy látogatásra a kezelés megkezdése után 5, 28, 90 és 273 nappal. Ha azonban a beteg a szűrővizsgálaton minden felvételi kritériumnak megfelel, a szűrésre és a kiindulási vizitekre ugyanazon a napon kerülhet sor. E látogatások során az alanyok fizikális vizsgálaton, klinikai értékelésen és kognitív értékelésen esnek át a Vizsgálati eljárások e. szakaszában vázolt intézkedések alkalmazásával. Vérmintát vesznek az sNfL, GFAP és más szérum biomarkerek szintjének meghatározásához. A látogatások PI és más, a testület által minősített neurológusok felügyelete mellett zajlanak. A beteg által jelentett vagy a vizsgáló által megfigyelt bármely nemkívánatos eseményt minden klinikai vizit alkalmával rögzítenek és felülvizsgálnak.

Klinikai adatok:

A következő, nem képalkotó, klinikai adatokat nyerjük:

Kiterjesztett fogyatékossági állapot skála (EDSS), időzített 25 láb séta (T25W), 9-lyukú rögzítési teszt (9HPT), négykomponensű MS funkcionális kompozit (MSFC-4), szimbólum-digit modalitás teszt (SDMT), kognitív és tünetkérdőívek , látásvizsgálat, A szérum biomarkereinek szintjei.

Klinikai biztonsági ellenőrzés:

A biztonságot a vizsgálat 0., 3., 6. és 9. hónapjában értékelik, beleértve:

• Terhességvizsgálat: Minden fogamzóképes nőt szérum terhességi tesztnek vetnek alá a szűrővizsgálaton és a következő tervezett kórházi látogatások mindegyikén. A vizsgáló minden egyes látogatás alkalmával felülvizsgálja az alanyok fogamzásgátlási állapotát is.
• Elektrokardiogram (EKG): EKG-t végeznek vagy a szűrővizsgálaton, vagy a 0. napi klinikai viziten és a vizsgálat végén.
• Rutin laborok: Vérmintákat vesznek a szűrővizsgálaton és minden egyes látogatás időpontjában. A vérmintákat a vörösvértestszámra, a hemoglobinra, a hematokritra, a vérlemezkékre, a teljes fehérvérsejtszámra (WBC) és a fehérvérsejtek differenciálszámára (neutrofilek, limfociták, bazofilek, eozinofilek, monociták), valamint elektrolitokra (Na, K, Cl, bikarbonát, Ca, Mg, P), random glükóz, összfehérje, vér karbamid-nitrogén, albumin, alkalikus foszfatáz, ALT, AST, GGT, összbilirubin, konjugált bilirubin, kreatinin, amiláz, , C-reaktív fehérje.
• Minták a teljes IgM és IgG szintjéhez a kiindulási állapot, 3, 6 és 9 hónap után
• Betegnapló áttekintése
• Havi telefonos interjú

A gyógyszer beadása/adagolása:

Az alapszintű klinikai látogatás végén az alanyokat az egyik vizsgáló oktatja a megfelelő gyógyszerbeadási technikáról. Az ofatumumab első injekcióját egy megfelelően képzett egészségügyi szakember irányítása mellett adják be a Partners MS Center klinikai területén.