9měsíční studie k posouzení účinnosti ofatumumabu na mikroglie u pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy

Design: Toto je otevřená, observační, prospektivní, 9měsíční následná studie k posouzení účinnosti ofatumumabu na patologii mikroglií u pacientů s RS, měřeno změnami v aktivaci mikroglií v lézích a bez lézí, normální objevující se bílá hmota, kortikální a subkortikální šedá hmota a peri-plaková oblast chronických lézí v mozku.

První návštěva:

Během první návštěvy bude subjektům podán screeningový dotazník (pokud tak již nebylo provedeno telefonicky). Subjekty zkontrolují a případně podepíší formulář souhlasu. Bude jim poskytnuto fyzikální vyšetření, klinické hodnocení a standardizované dotazníky pro kognitivní testování a/nebo jiné komorbidity. Kromě toho budou odebrány vzorky krve pro testování genotypu, infekční screening, kompletní krevní obraz a jaterní testy.

Demografie, fyzikální vyšetření a neurologická hodnocení budou prováděna v Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Testování genotypu:

Vzorek krve odebraný při úvodní screeningové návštěvě bude použit k získání genomové DNA pro genotypizaci polymorfismu v rámci genu TSPO na chromozomu 22q13.2, pomocí Taqmanova testu. Vysokoafinitní a středně afinitní pojiva budou zahrnuta do studie, zatímco nízkoafinitní pojiva budou ze studie vyloučena.

PET skenování:

Pro tuto studii všichni jedinci podstoupí pět samostatných návštěv pro [F-18]PBR06 PET skeny, jednu návštěvu před zahájením léčby Ofatumumabem (základní den 0) a čtyři další návštěvy přibližně 5, 28, 90 a 273 dnů po zahájení léčby. Během návštěv PET skenu budou všechny ženy v plodném věku podrobeny statistickému kvantitativnímu těhotenskému testu hCG v séru a pouze ženy s negativním testem podstoupí injekci radiofarmaka. Radioindikátory budou vyráběny pomocí standardizovaných postupů. V době snímkování budou subjekty umístěny v portálu PET/CT kamery s vysokým rozlišením. Vyrovnání hlavy bude provedeno vzhledem ke kanthomeatální linii pomocí promítaných laserových linií, jejichž pozice jsou známé vzhledem k pozicím řezů skeneru. Pro minimalizaci pohybu hlavy bude použito opěrné zařízení hlavy. Dynamická data za 120 minut pro kvantifikaci PET budou získána podle dříve popsaných metod pro indikátor.

MRI skenování:

Všichni jedinci podstoupí pět 3T MRI mozku s kontrastem a bez kontrastu, jedno před zahájením léčby Ofatumumabem (den 0 výchozí stav) a čtyři další v 5, 28, 90 a 273 dnech po zahájení léčby. Návštěvy MRI mohou předcházet nebo následovat po návštěvách PET skenu během 2-3 dnů po sobě. Všechny ženy budou dotázány na stav těhotenství, užívání antikoncepce a poslední menstruaci. Pokud je žena v plodném věku, podstoupí těhotenský test z moči. Subjektům bude během všech návštěv podána intravenózní aplikace kontrastní látky gadolinium. Všechny ženy ve fertilním věku proto pro tuto studii podstoupí těhotenský test z moči.

Následné klinické návštěvy:

Subjekty se dostaví na pět klinických návštěv, jednu návštěvu před zahájením léčby Ofatumumabem (základní den 0) a čtyři další návštěvy v 5., 28., 90. a 273. dni po zahájení léčby. Pokud však pacient při screeningové návštěvě splní všechna zařazovací kritéria, screeningová a základní návštěva mohou proběhnout ve stejný den. Během těchto návštěv budou subjekty podrobeny fyzikálnímu vyšetření, klinickému hodnocení a kognitivnímu hodnocení pomocí opatření uvedených v části e Studijních postupů. Bude odebrán vzorek krve ke stanovení hladin sNfL, GFAP a dalších sérových biomarkerů. Návštěvy budou probíhat pod dohledem PI a dalších certifikovaných neurologů. Jakákoli nežádoucí příhoda hlášená pacientem nebo pozorovaná zkoušejícím bude zaznamenána a přezkoumána při každé klinické návštěvě.

Klinická data:

Budou získána následující nezobrazovací klinická data:

Rozšířená škála stavu postižení (EDSS), měřená chůze na 25 stop (T25W), 9jamkový kolíkový test (9HPT), čtyřsložkový funkční kompozit MS (MSFC-4), test symbolicko-číslicové modality (SDMT), kognitivní a symptomové dotazníky , testování zraku, Hladiny biomarkerů v séru.

Monitorování klinické bezpečnosti:

Bezpečnost bude hodnocena po 0, 3, 6 a 9 měsících studie včetně:

• Těhotenský test: Všechny ženy ve fertilním věku podstoupí sérový těhotenský test při screeningové návštěvě a při každé z následujících plánovaných návštěv v nemocnici. Zkoušející také přezkoumá stav antikoncepce u subjektů při každé návštěvě.
• Elektrokardiogram (EKG): EKG bude provedeno buď při screeningové návštěvě nebo v den 0 klinické návštěvy a na konci studie.
• Rutinní laboratoře: Vzorky krve budou odebrány při screeningové návštěvě a při každé návštěvě. Vzorky krve budou hodnoceny na počet červených krvinek, hemoglobin, hematokrit, krevní destičky, celkový počet bílých krvinek (WBC) a diferenciální počet WBC (neutrofily, lymfocyty, bazofily, eozinofily, monocyty) a také na elektrolyty (Na, K, Cl, bikarbonát, Ca, Mg, P), náhodná glukóza, celkový protein, dusík močoviny v krvi, albumin, alkalická fosfatáza, ALT, AST, GGT, celkový bilirubin, konjugovaný bilirubin, kreatinin, amyláza, , C-Reaktivní protein.
• Vzorky pro celkové hladiny IgM a IgG na začátku, 3, 6 a 9 měsíců
• Recenze deníku pacienta
• Měsíční telefonický rozhovor

Podávání/dávkování léků:

Na konci základní klinické návštěvy budou subjekty poučeny jedním z výzkumníků o správné technice podávání léčiva. První injekce ofatumumabu bude provedena pod vedením náležitě vyškoleného zdravotnického pracovníka v klinickém prostoru v Partners MS Center.