Studio di 9 mesi per valutare l'efficacia di Ofatumumab sulla microglia in pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla

Disegno: si tratta di uno studio in aperto, osservazionale, prospettico, di follow-up di 9 mesi per valutare l'efficacia di ofatumumab sulla patologia della microglia in pazienti con SM, misurata dai cambiamenti nell'attivazione della microglia nel lesionale e non lesionale, normale comparsa di sostanza bianca, sostanza grigia corticale e subcorticale e area peri-placca di lesioni croniche nel cervello.

Visita iniziale:

Durante la prima visita, ai soggetti verrà somministrato il questionario di screening (se non è già stato fatto per telefono). I soggetti esamineranno e alla fine firmeranno il modulo di consenso. Verranno somministrati un esame fisico, una valutazione clinica e questionari standardizzati per test cognitivi e/o altre comorbilità. Inoltre, verranno prelevati campioni di sangue per il test del genotipo, lo screening delle infezioni, l'emocromo completo e il test di funzionalità epatica.

Dati demografici, esami fisici e valutazioni neurologiche saranno condotti presso il Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Test del genotipo:

Il campione di sangue prelevato durante la visita di screening iniziale verrà utilizzato per ottenere il DNA genomico per la genotipizzazione del polimorfismo all'interno del gene TSPO sul cromosoma 22q13.2, utilizzando un saggio Taqman. I leganti ad alta e media affinità saranno inclusi nello studio, mentre i leganti a bassa affinità saranno esclusi dallo studio.

Scansione PET:

Per questo studio, tutti i soggetti saranno sottoposti a cinque visite separate per scansioni PET [F-18]PBR06, una visita prima di iniziare il trattamento con Ofatumumab (giorno 0 basale) e altre quattro visite a circa 5, 28, 90 e 273 giorni dopo l'inizio del trattamento. Durante le visite PET, tutte le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza hCG siero quantitativo statico e solo le donne con test negativo saranno sottoposte all'iniezione di radiofarmaco. I radiotraccianti saranno prodotti utilizzando procedure standardizzate. Al momento dell'imaging, i soggetti saranno posizionati nel gantry di una telecamera PET/TC ad alta risoluzione. L'allineamento della testa sarà effettuato, rispetto alla linea cantomeatale, utilizzando linee laser proiettate le cui posizioni sono note rispetto alle posizioni dello slice dello scanner. Verrà utilizzato un apparato di supporto per la testa per ridurre al minimo il movimento della testa. Saranno acquisiti dati dinamici di oltre 120 minuti per la quantificazione PET, secondo le modalità precedentemente descritte per il tracciante.

Scansione MRI:

Tutti i soggetti saranno sottoposti a cinque risonanze magnetiche cerebrali 3T con e senza mezzo di contrasto, una prima di iniziare il trattamento con Ofatumumab (giorno 0 basale) e altre quattro a 5, 28, 90 e 273 giorni dopo l'inizio del trattamento. Le visite di risonanza magnetica possono precedere o seguire le visite di scansione PET entro 2-3 giorni l'una dall'altra. Tutte le donne saranno interrogate sul loro stato di gravidanza, sull'uso della contraccezione e sull'ultimo periodo mestruale. Se una donna è in età fertile, verrà sottoposta a un test di gravidanza sulle urine. I soggetti saranno sottoposti a somministrazione endovenosa di contrasto con gadolinio, durante tutte le visite. Pertanto, tutte le donne in età fertile saranno sottoposte a test di gravidanza sulle urine per questo studio.

Visite cliniche di follow-up:

I soggetti entreranno per cinque visite cliniche, una visita prima di iniziare il trattamento con Ofatumumab (giorno 0 basale) e altre quattro visite a 5, 28, 90 e 273 giorni dopo l'inizio del trattamento. Tuttavia, se il paziente soddisfa tutti i criteri di inclusione alla visita di screening, le visite di screening e di riferimento possono avvenire lo stesso giorno. Durante queste visite, i soggetti saranno sottoposti a un esame fisico, valutazione clinica e valutazione cognitiva utilizzando le misure descritte nella sezione e delle Procedure dello studio. Verrà prelevato un campione di sangue per determinare i livelli di sNfL, GFAP e altri biomarcatori sierici. Le visite saranno condotte sotto la supervisione di PI e altri neurologi certificati dal consiglio. Qualsiasi evento avverso segnalato dal paziente o osservato dallo sperimentatore verrà registrato e rivisto ad ogni visita clinica.

Dati clinici:

Saranno ottenuti i seguenti dati clinici non di imaging:

Expanded Disability Status Scale (EDSS), Timed 25-feet walk (T25W), 9-Hole Peg Test (9HPT), Four component MS Functional Composite (MSFC-4), Symbol-Digit Modality test (SDMT), questionari cognitivi e sui sintomi , test della vista, livelli di biomarcatori sierici.

Monitoraggio della sicurezza clinica:

La sicurezza sarà valutata a 0, 3, 6 e 9 mesi dello studio, tra cui:

• Test di gravidanza: tutte le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza su siero alla visita di screening ea ciascuna delle seguenti visite programmate in ospedale. Lo sperimentatore esaminerà anche lo stato contraccettivo dei soggetti ad ogni visita.
• Elettrocardiogramma (ECG): verrà eseguito un ECG alla visita di screening o alla visita clinica del giorno 0 e alla fine dello studio.
• Laboratori di routine: i campioni di sangue verranno raccolti durante la visita di screening e ad ogni momento della visita. I campioni di sangue saranno valutati per la conta dei globuli rossi, l'emoglobina, l'ematocrito, le piastrine, la conta totale dei globuli bianchi (WBC) e la conta differenziale dei WBC (neutrofili, linfociti, basofili, eosinofili, monociti) nonché per gli elettroliti (Na, K, Cl, bicarbonato, Ca, Mg, P), glucosio casuale, proteine ​​totali, azoto ureico nel sangue, albumina, fosfatasi alcalina, ALT, AST, GGT, bilirubina totale, bilirubina coniugata, creatinina, amilasi, , proteina C-reattiva.
• Campioni per i livelli totali di IgM e IgG al basale, 3, 6 e 9 mesi
• Revisione del diario del paziente
• Intervista telefonica mensile

Amministrazione/dosaggio del farmaco:

Al termine della visita clinica di base, i soggetti verranno istruiti da uno degli investigatori sulla corretta tecnica di somministrazione del farmaco. La prima iniezione di ofatumumab sarà eseguita sotto la guida di un professionista sanitario adeguatamente formato nello spazio clinico presso il Partners MS Center.