再発性多発性硬化症患者のミクログリアに対するオファツムマブの有効性を評価するための9か月の研究

設計: これは、MS 患者のミクログリア病理学に対する ofatumumab の有​​効性を評価するための非盲検、観察、前向き、9 か月のフォローアップ研究であり、病変および非病変、正常なミクログリア活性化の変化によって測定されます。出現する白質、皮質および皮質下の灰白質、および脳内の慢性病変の周辺プラーク領域。

最初の訪問:

最初の訪問中に、被験者はスクリーニングアンケートを管理されます（電話でまだ行われていない場合）。 被験者は同意書を確認し、最終的に署名します。 彼らは、身体検査、臨床評価、および認知テストおよび/またはその他の併存疾患に関する標準化されたアンケートを受けます。 さらに、遺伝子型検査、感染症スクリーニング、全血球計算、肝機能検査のために血液サンプルが採取されます。

人口統計、身体検査、および神経学的評価は、60 Fenwood Road、Boston、MA 02115 の Brigham and Women's Hospital の Partners MS Center で実施されます。

遺伝子型検査:

最初のスクリーニング訪問時に採取された血液サンプルは、染色体 22q13.2 上の TSPO 遺伝子内の多型のジェノタイピングのためのゲノム DNA を取得するために使用されます。 Taqman アッセイを使用します。 高親和性および中親和性バインダーは研究に含まれますが、低親和性バインダーは研究から除外されます。

ペットスキャン:

この研究では、すべての被験者が[F-18]PBR06 PETスキャンのために5回の個別の訪問を受け、オファツムマブ治療を開始する前に1回（ベースライン0日目）、治療開始から約5、28、90、および273日後にさらに4回訪問します。 PETスキャンの訪問中に、出産年齢のすべての女性被験者は統計量的血清hCG妊娠検査を受け、検査が陰性の女性のみが放射性医薬品注射を受けます。 放射性トレーサーは、標準化された手順を使用して生成されます。 イメージングの時点で、被験者は高解像度の PET/CT カメラのガントリーに配置されます。 スキャナーのスライス位置に対して位置がわかっている投影されたレーザー線を使用して、カントメタル線に対してヘッドの位置合わせが行われます。 頭部の動きを最小限に抑えるために、頭部支持装置が使用されます。 前述のトレーサーの方法に従って、PET 定量化のための 120 分間にわたる動的データが取得されます。

MRIスキャン:

すべての被験者は、造影剤の有無にかかわらず5回の3T脳MRIを受けます.1回はオファツムマブ治療を開始する前（0日目のベースライン）、さらに4回は治療開始後5、28、90、および273日です。 MRI 検査は、2 ～ 3 日以内に PET スキャン検査の前後に行うことができます。 すべての女性は、妊娠状況、避妊の使用、最終月経について質問されます。 女性が妊娠の可能性がある場合、尿妊娠検査を受けます。 被験者は、すべての訪問中に静脈内ガドリニウム造影剤投与を受けます。 したがって、出産の可能性のあるすべての女性は、この研究のために尿妊娠検査を受けます。

臨床フォローアップ訪問:

被験者は、オファツムマブ治療を開始する前（0日目ベースライン）に1回、治療開始後5、28、90、および273日にさらに4回、5回の臨床訪問を受けます。 ただし、患者がスクリーニング来院時にすべての選択基準を満たしている場合、スクリーニング来院とベースライン来院は同じ日に行うことができます。 これらの訪問中に、被験者は、研究手順のセクションeに概説されている手段を使用して、身体検査、臨床評価、および認知評価を受けます。 血液サンプルを採取して、sNfL、GFAP、およびその他の血清バイオマーカーのレベルを決定します。 訪問は、PIおよび他の委員会認定の神経科医の監督下で実施されます。 患者によって報告された、または治験責任医師によって観察された有害事象は、記録され、各臨床訪問でレビューされます。

臨床データ:

以下の画像以外の臨床データが取得されます。

拡張障害状態尺度 (EDSS)、時限 25 フィート ウォーク (T25W)、9 穴ペグ テスト (9HPT)、4 成分 MS 機能複合 (MSFC-4)、シンボル桁モダリティ テスト (SDMT)、認知および症状アンケート、視力検査、血清バイオマーカーのレベル。

臨床安全モニタリング:

安全性は、以下を含む研究の0、3、6、および9か月で評価されます。

• 妊娠検査：出産の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング訪問時および次の予定された病院への訪問のたびに、血清妊娠検査を受けます。 治験責任医師はまた、訪問ごとに被験者の避妊状況を確認します。
• 心電図（ECG）：ECGは、スクリーニング訪問時または0日目の臨床訪問時および研究の終了時に実行されます。
• ルーチン検査：血液サンプルは、スクリーニング訪問時および各訪問時点で収集されます。 血液サンプルは、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、総白血球 (WBC) 数、WBC 分画 (好中球、リンパ球、好塩基球、好酸球、単球)、および電解質 (Na、K、 Cl、重炭酸塩、Ca、Mg、P)、ランダムグルコース、総タンパク質、血中尿素窒素、アルブミン、アルカリホスファターゼ、ALT、AST、GGT、総ビリルビン、抱合型ビリルビン、クレアチニン、アミラーゼ、C反応性タンパク質。
• ベースライン、3、6、および 9 か月での総 IgM および IgG レベルのサンプル
• 患者日誌のレビュー
• 毎月の電話インタビュー

薬物管理/投薬:

ベースラインの診療所訪問の終わりに、被験者は適切な薬物投与技術について研究者の1人から指示されます。 ofatumumab の最初の注射は、Partners MS Center の臨床スペースで、適切な訓練を受けた医療専門家の指導の下で行われます。