9-måneders undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​Ofatumumab på mikroglia hos patienter med recidiverende former for multipel sklerose

Design: Dette er et åbent, observationelt, prospektivt, 9-måneders opfølgningsstudie for at vurdere effektiviteten af ​​ofatumumab på mikroglia-patologi hos patienter med MS, målt ved ændringer i mikroglial aktivering i læsion og ikke-læsion, normal forekommende hvidt stof, kortikalt og subkortikalt gråt stof og peri-plak område af kroniske læsioner i hjernen.

Indledende besøg:

Under det første besøg vil forsøgspersonerne få tilsendt screeningsspørgeskemaet (hvis det ikke allerede er gjort over telefon). Emner vil gennemgå og til sidst underskrive samtykkeformularen. De vil blive administreret en fysisk undersøgelse, klinisk vurdering og standardiserede spørgeskemaer til kognitiv testning og/eller andre komorbiditeter. Derudover vil der blive udtaget blodprøver til genotypetest, infektionsscreening, fuldstændig blodtælling og leverfunktionstest.

Demografi, fysiske undersøgelser og neurologiske vurderinger vil blive udført på Partners MS Center, Brigham and Women's Hospital, 60 Fenwood Road, Boston, MA 02115.

Genotype test:

Blodprøver udtaget ved det indledende screeningsbesøg vil blive brugt til at opnå genomisk DNA til genotypebestemmelse for polymorfi inden for TSPO-genet på kromosom 22q13.2, ved hjælp af et Taqman-assay. Bindemidler med høj affinitet og medium affinitet vil blive inkluderet i undersøgelsen, mens bindemidler med lav affinitet vil blive udelukket fra undersøgelsen.

PET-scanning:

Til denne undersøgelse vil alle forsøgspersoner gennemgå fem separate besøg til [F-18]PBR06 PET-scanninger, et besøg før start af Ofatumumab-behandling (dag 0 baseline) og yderligere fire besøg ca. 5, 28, 90 og 273 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Under PET-scanningsbesøgene vil alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder gennemgå en statisk kvantitativ serum-hCG-graviditetstest, og kun kvinder med en negativ test vil gennemgå den radiofarmaceutiske injektion. Radiosporerne vil blive produceret ved hjælp af standardiserede procedurer. På billeddannelsestidspunktet vil motiverne blive placeret i portalen på et PET/CT-kamera med høj opløsning. Hovedjustering vil blive foretaget i forhold til canthomeatallinjen ved hjælp af projicerede laserlinjer, hvis positioner er kendt i forhold til udsnitspositionerne af scanneren. Et hovedstøtteapparat vil blive brugt til at minimere hovedbevægelsen. Dynamiske data over 120 minutter til PET-kvantificering vil blive indhentet i henhold til tidligere beskrevne metoder for sporstoffet.

MR-scanning:

Alle forsøgspersoner vil gennemgå fem 3T-hjerne-MRI'er med og uden kontrast, én før start af Ofatumumab-behandling (dag 0 baseline) og fire mere 5, 28, 90 og 273 dage efter påbegyndelse af behandlingen. MR-besøg kan gå forud for eller efter PET-scanningsbesøgene inden for 2-3 dage efter hinanden. Alle kvinder vil blive spurgt om deres graviditetsstatus, brug af prævention og sidste menstruation. Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, vil hun gennemgå en uringraviditetstest. Forsøgspersoner vil gennemgå intravenøs gadoliniumkontrastadministration under alle besøg. Derfor vil alle kvinder i den fødedygtige alder gennemgå uringraviditetstest til denne undersøgelse.

Kliniske opfølgningsbesøg:

Forsøgspersonerne vil komme til fem kliniske besøg, et besøg før start af behandling med Ofatumumab (dag 0 baseline) og yderligere fire besøg 5, 28, 90 og 273 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Men hvis patienten opfylder alle inklusionskriterier ved screeningsbesøget, kan screeningen og baseline-besøgene forekomme samme dag. Under disse besøg vil forsøgspersonerne gennemgå en fysisk undersøgelse, klinisk vurdering og kognitiv vurdering ved hjælp af de foranstaltninger, der er beskrevet i afsnit e i Undersøgelsesprocedurer. En blodprøve vil blive udtaget for at bestemme niveauer af sNfL, GFAP og andre serum biomarkører. Besøg vil blive gennemført under tilsyn af PI og andre bestyrelsescertificerede neurologer. Enhver uønsket hændelse rapporteret af patienten eller observeret af investigator vil blive registreret og gennemgået ved hvert klinisk besøg.

Kliniske data:

Følgende ikke-billeddannende, kliniske data vil blive opnået:

Expanded Disability Status Scale (EDSS), Timed 25-feet walk (T25W), 9-hullers Peg Test (9HPT), Fire-komponent MS Functional Composite (MSFC-4), Symbol-Digit Modality test (SDMT), kognitive og symptomspørgeskemaer , synstestning, niveauer af serum biomarkører.

Klinisk sikkerhedsovervågning:

Sikkerheden vil blive vurderet efter 0, 3, 6 og 9 måneder af undersøgelsen, herunder:

• Graviditetstest: Alle kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og ved hvert af de følgende planlagte besøg på hospitalet. Undersøgeren vil også gennemgå præventionsstatus for forsøgspersoner ved hvert besøg.
• Elektrokardiogram (EKG): Et EKG vil blive udført enten ved screeningsbesøget eller på dag 0 klinisk besøg og ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Rutinelaboratorier: Blodprøver vil blive indsamlet ved screeningsbesøget og ved hvert besøgstidspunkt. Blodprøver vil blive vurderet for antal røde blodlegemer, hæmoglobin, hæmatokrit, blodplader, totalt antal hvide blodlegemer (WBC) og WBC differentialtællinger (neutrofiler, lymfocytter, basofiler, eosinofiler, monocytter) samt for elektrolytter (Na, K, Cl, bicarbonat, Ca, Mg, P), tilfældig glukose, totalprotein, blodurinstofnitrogen, albumin, alkalisk fosfatase, ALT, AST, GGT, total bilirubin, konjugeret bilirubin, kreatinin, amylase, , C-reaktivt protein.
• Prøver for totale IgM- og IgG-niveauer ved baseline, 3, 6 og 9 måneder
• Patientdagbog gennemgang
• Månedlig telefonsamtale

Lægemiddeladministration/dosering:

Ved afslutningen af ​​baseline-klinikbesøget vil forsøgspersonerne blive instrueret af en af ​​efterforskerne om korrekt lægemiddeladministrationsteknik. Den første injektion af ofatumumab vil blive udført under vejledning af en passende uddannet sundhedsperson i det kliniske rum på Partners MS Center.