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曲氟尿苷/Tipiracil 和 Talazoparib 用于治疗局部晚期或转移性结直肠癌或胃食管癌患者

2026年4月30日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

曲氟尿苷 / Tipiracil 加聚 (ADP) 核糖聚合酶抑制剂 Talazoparib 在晚期癌症中的 I 期研究

该 I 期试验调查了他拉唑帕尼与曲氟尿苷/替吡嘧啶一起用于治疗已扩散到附近组织或淋巴结（局部晚期）或身体其他部位的结直肠癌或胃食管癌患者时的副作用和最佳剂量（转移）。 化疗中使用的药物，如曲氟尿苷/tipiracil，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Talazoparib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 与曲氟尿苷/替吡嘧啶一起给予他拉唑帕尼可能会抑制细胞中负责肿瘤细胞生长的某些酶。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶 (trifluridine/tipiracil [FTD/TPI]) 联合甲苯磺酸他拉唑帕尼 (talazoparib) 在晚期结直肠癌患者中的安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) (CRC) 或胃食管 (EGC) 腺癌。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • 招聘中
        • Roswell Park Cancer Institute
        • 接触：
          • Christos Fountzilas, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 CRC 或 EGC 腺癌
  • 已接受过至少一种进展或不耐受的先前治疗
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准存在可测量疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
  • 研究者评估的预期寿命 >= 3 个月
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mm^3
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3，无需输血或生长因子支持
  • 肌酐 < 1.5 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 > 60 mL/min
  • 总胆红素 < 1.5 x ULN
  • 存在肝转移的天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 或 < x 5 ULN
  • 白蛋白 > 3 克/分升
  • 吞咽口服药物的能力
  • 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

  • FTD/TPI 磨合期开始前 2 周内进行全身抗肿瘤治疗（如果该治疗是丝裂霉素 C 或亚硝基脲，则在过去 6 周内进行）
  • 过去 2 周内接受过放射治疗，不包括对疼痛性骨病变的姑息性放射治疗
  • 既往接受过 PARP 抑制剂或 FTD/TPI 治疗
  • 研究者认为可以限制 FTD/TPI 或他拉唑帕尼从胃肠道 (GI) 道吸收的任何情况
  • FTD/TPI 磨合开始后 4 周内出现胃肠道阻塞（无改道）或穿孔
  • 难治性腹水（需要每周或更频繁的腹腔穿刺术或永久留置腹膜导管）
  • 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 疾病。 患有软脑膜疾病的患者不符合资格，但接受治疗且稳定的 CNS 转移至少 4 周的患者可以参加
  • 重大心脏病定义为充血性心力衰竭 III 期或 IV 期（纽约心脏协会 [NYHA]）、急性冠状动脉事件、脑血管事件、外周动脉栓塞事件、静脉血栓栓塞事件（肺栓塞或下肢深静脉血栓形成）或心室过去 3 个月内的心律失常
  • 其他需要积极治疗的恶性肿瘤
  • 存在 2 级或更高级别先前治疗的毒性
  • 需要抗生素治疗的活动性感染
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎感染或未经治疗的丙型肝炎感染。 接受过丙型肝炎治疗且病毒载量检测不到的患者可以参加
  • 任何骨髓增生异常综合征、急性白血病或骨髓移植病史
  • 怀孕或哺乳期女性参与者
  • 不愿意或不能遵守协议要求
  • 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗臂
患者在第 1-5 天接受曲氟尿苷/tipiracil PO BID 和 talazoparib tosylate PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次周期。
药品：曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶
给定采购订单
其他名称：
  • 朗瑟夫
  • 曲氟尿苷/Tipiracil
  • 曲氟尿苷/替吡嘧啶盐酸盐复方制剂TAS-102
  • 733030-01-8
  • 塔斯马尼亚州 102，
  • 胸苷
  • Tipiracil Hydrochlorid 与曲氟尿苷的混合物
药品：他拉唑帕尼甲苯磺酸盐
给定采购订单
其他名称：
  • 塔尔泽纳

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：每个治疗周期后（1 个周期 = 14 天）
所有不良事件将使用所有不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 5 进行评估。
每个治疗周期后（1 个周期 = 14 天）
最大耐受剂量/推荐的 II 期剂量
大体时间：最多 14 天
将利用键盘设计——一种新颖的模型辅助剂量寻找方法来寻找最大耐受剂量
最多 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药后第-13天
曲氟尿苷/Tipiracil 和 Talazoparib 之间的药代动力学参数将在第 -14 天进行评估：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时；第 13 天：初始剂量后 24 小时和第 -13 天给药前
给药后第-13天
血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第-14天给药前
曲氟尿苷/Tipiracil 和 Talazoparib 之间的药代动力学参数将在第 -14 天进行评估：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时；第 13 天：初始剂量后 24 小时和第 -13 天给药前
第-14天给药前
血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药后第-14天
曲氟尿苷/Tipiracil 和 Talazoparib 之间的药代动力学参数将在第 -14 天进行评估：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时；第 13 天：初始剂量后 24 小时和第 -13 天给药前
给药后第-14天
血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第-13天给药前
曲氟尿苷/Tipiracil 和 Talazoparib 之间的药代动力学参数将在第 -14 天进行评估：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时；第 13 天：初始剂量后 24 小时和第 -13 天给药前
第-13天给药前
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年
将使用频率和相对频率进行总结。
长达 3 年
CEA反应率（结直肠癌患者）
大体时间：长达 3 年
将使用频率和相对频率进行总结。 .
长达 3 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗到疾病进展长达 3 年
将使用标准的 Kaplan-Meier 方法进行总结
从治疗到疾病进展长达 3 年
总生存期（OS）
大体时间：从治疗到死亡或长达 3 年
将使用标准的 Kaplan-Meier 方法进行总结
从治疗到死亡或长达 3 年
进行性疾病评估 (PD)
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
有 DNA 损伤反应的受试者数量
大体时间：首次给药前 28 天，治疗期间以及第 1 周期第 8 天和第 1 周期第 12 天之间
肿瘤活检将使用平均值和标准差按剂量水平和时间点进行总结。
首次给药前 28 天，治疗期间以及第 1 周期第 8 天和第 1 周期第 12 天之间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Roswell Park Cancer Institute

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：Christos Fountzilas, MD、Roswell Park Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月8日

初级完成 (估计的)

2028年9月1日

研究完成 (估计的)

2029年4月1日

研究注册日期

首次提交

2020年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月10日

首次发布 (实际的)

2020年8月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月30日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • I 650120
  • R37CA282430 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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