Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Triflurydyna/typiracyl i talazoparyb w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego lub żołądka i przełyku

26 marca 2024 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy I triflurydyny/tipiracylu plus inhibitora polimerazy poli(ADP)-rybozy talazoparybu w zaawansowanych nowotworach

W tym badaniu I fazy ocenia się działania niepożądane i najlepszą dawkę talazoparybu podawanego razem z triflurydyną/typiracylem w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego lub żołądka i przełyku, który rozprzestrzenił się do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych (miejscowo zaawansowany) lub innych miejsc w organizmie ( przerzutowe). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak triflurydyna/typiracyl, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Talazoparyb może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie talazoparybu z triflurydyną/typiracylem może hamować niektóre enzymy w komórkach odpowiedzialnych za wzrost komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. W celu określenia bezpieczeństwa, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) triflurydyny i typiracylu chlorowodorku (triflurydyna/typiracyl [FTD/TPI]) w skojarzeniu z tosylanem talazoparybu (talazoparib) u pacjentów z zaawansowanym zapaleniem jelita grubego (CRC) lub gruczolakoraka przełyku (EGC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Christos Fountzilas, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak CRC lub EGC, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
  • Otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii z progresją lub nietolerancją
  • Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 obecne kryteria
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące według oceny badacza
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 bez transfuzji i wspomagania czynnikiem wzrostu
  • Kreatynina < 1,5 górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN lub < x 5 GGN w obecności przerzutów do wątroby
  • Albumina > 3 g/dl
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem fazy docierania FTD/TPI (w ciągu ostatnich 6 tygodni, jeśli jest to leczenie mitomycyną C lub nitrozomocznikiem)
  • Radioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni z wyłączeniem paliatywnej radioterapii bolesnych zmian kostnych
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP lub FTD/TPI
  • Każdy stan, który w opinii badacza może ograniczać wchłanianie FTD/TPI lub talazoparybu z przewodu pokarmowego
  • Niedrożność przewodu pokarmowego (bez przekierowania) lub perforacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia docierania FTD/TPI
  • Wodobrzusze oporne na leczenie (wymagające cotygodniowej lub częstszej paracentezy lub założenia stałego cewnika otrzewnowego)
  • Nieleczona choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się, ale pacjenci z leczonymi, stabilnymi przerzutami do OUN przez co najmniej 4 tygodnie mogą wziąć udział
  • Poważna choroba serca zdefiniowana jako zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV (New York Heart Association [NYHA]), ostry incydent wieńcowy, incydent naczyniowo-mózgowy, incydent zatorowy tętnic obwodowych, żylny incydent zakrzepowo-zatorowy (zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych) lub komorowe arytmia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Inne nowotwory wymagające aktywnej terapii
  • Obecność toksyczności z wcześniejszej terapii stopnia 2 lub wyższego
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zapalenie wątroby typu B lub nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. W badaniu mogą brać udział pacjenci z leczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i niewykrywalnym wiremią
  • Każda historia zespołu mielodysplastycznego, ostrej białaczki lub przeszczepu szpiku kostnego
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Pacjenci otrzymują triflurydynę/typiracyl PO BID i tosylan talazoparybu PO QD w dniach 1-5. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Triflurydyna i chlorowodorek tipiracylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lonsurfa
  • Triflurydyna/typiracyl
  • Triflurydyna/Tipiracyl Chlorowodorek Środek złożony TAS-102
  • 733030-01-8
  • TAS 102,
  • Tymidyna
  • Mieszanina chlorowodorku tipiracylu z triflurydyną
Lek: Tosylan talazoparybu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Talzenna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: po każdym cyklu kuracji (1 cykl = 14 dni)
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for All Adverse Events (CTCAE) wersja (v.) 5.
po każdym cyklu kuracji (1 cykl = 14 dni)
Maksymalna dawka tolerowana/zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: Do 14 dni
Wykorzysta konstrukcję klawiatury — nowatorską metodę określania dawki wspomaganą modelem w celu znalezienia maksymalnej tolerowanej dawki
Do 14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień -13 po dawce
Parametry farmakokinetyczne między triflurydyną/typiracylem a talazoparybem zostaną ocenione w dniu -14: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin (godz.) po podaniu dawki; dzień 13: 24 godziny po podaniu dawki początkowej i dzień -13 przed podaniem dawki
Dzień -13 po dawce
Stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: dzień -14 przed podaniem dawki
Parametry farmakokinetyczne między triflurydyną/typiracylem a talazoparybem zostaną ocenione w dniu -14: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin (godz.) po podaniu dawki; dzień 13: 24 godziny po podaniu dawki początkowej i dzień -13 przed podaniem dawki
dzień -14 przed podaniem dawki
Stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: dzień -14 po dawce
Parametry farmakokinetyczne między triflurydyną/typiracylem a talazoparybem zostaną ocenione w dniu -14: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin (godz.) po podaniu dawki; dzień 13: 24 godziny po podaniu dawki początkowej i dzień -13 przed podaniem dawki
dzień -14 po dawce
Stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: dzień -13 przed podaniem dawki
Parametry farmakokinetyczne między triflurydyną/typiracylem a talazoparybem zostaną ocenione w dniu -14: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin (godz.) po podaniu dawki; dzień 13: 24 godziny po podaniu dawki początkowej i dzień -13 przed podaniem dawki
dzień -13 przed podaniem dawki
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie podsumowane za pomocą częstotliwości i względnych częstotliwości.
Do 3 lat
Wskaźnik odpowiedzi CEA (pacjenci z rakiem jelita grubego)
Ramy czasowe: Do 3 lat
można podsumować za pomocą częstotliwości i względnych częstotliwości. .
Do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od leczenia do progresji choroby DO 3 lat
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera
Od leczenia do progresji choroby DO 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od leczenia do śmierci lub do 3 lat
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera
Od leczenia do śmierci lub do 3 lat
Ocena postępującej choroby (PD)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Liczba osób z odpowiedzią na uszkodzenie DNA
Ramy czasowe: Do 28 dni przed pierwszą dawką leku, w trakcie leczenia oraz między cyklem 1-dzień 8 a cyklem 1 dzień 12
Biopsje guza zostaną podsumowane według poziomu dawki i punktu czasowego przy użyciu średnich i odchyleń standardowych.
Do 28 dni przed pierwszą dawką leku, w trakcie leczenia oraz między cyklem 1-dzień 8 a cyklem 1 dzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Christos Fountzilas, MD, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 650120

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj