Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trifluridin/Tipiracil och Talazoparib för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal eller gastroesofageal cancer

26 mars 2024 uppdaterad av: Roswell Park Cancer Institute

En fas I-studie av trifluridin/tipiracil plus poly (ADP) ribospolymerashämmaren Talazoparib vid avancerad cancer

Denna fas I-studie undersöker biverkningar och bästa dos av talazoparib när det ges tillsammans med trifluridin/tipiracil för behandling av patienter med kolorektal eller gastroesofageal cancer som har spridit sig till närliggande vävnader eller lymfkörtlar (lokalt avancerade) eller andra platser i kroppen ( metastaserande). Läkemedel som används i kemoterapin, som trifluridin/tipiracil, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Talazoparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge talazoparib med trifluridin/tipiracil kan hämma vissa enzymer i cellerna som är ansvariga för tumörcelltillväxt.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. För att fastställa säkerheten, maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av trifluridin och tipiracilhydroklorid (trifluridin/tipiracil [FTD/TPI]) i kombination med talazoparibtosylat (talazoparib) hos patienter med avancerad kolorektal (CRC) eller gastroesofagealt (EGC) adenokarcinom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Rekrytering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Christos Fountzilas, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat CRC- eller EGC-adenokarcinom som är lokalt avancerat eller metastaserande
  • Har fått minst en tidigare behandlingslinje med progression eller intolerans
  • Har mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier finns närvarande
  • Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
  • Förväntad livslängd >= 3 månader enligt utredarens bedömning
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Absolut neutrofilantal >= 1500/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 utan transfusion eller stöd för tillväxtfaktorer
  • Kreatinin < 1,5 övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN eller < x 5 ULN i närvaro av levermetastaser
  • Albumin > 3 g/dL
  • Förmåga att svälja orala mediciner
  • Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

  • Systemisk antineoplastisk behandling inom 2 veckor före påbörjandet av FTD/TPI inkörningsfasen (inom de senaste 6 veckorna om denna behandling är mitomycin C eller nitrosourea)
  • Strålbehandling under de senaste 2 veckorna exklusive palliativ strålbehandling mot smärtsamma benskador
  • Tidigare behandling med PARP-hämmare eller FTD/TPI
  • Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kan begränsa absorptionen av FTD/TPI eller talazoparib från mag-tarmkanalen (GI)
  • Gastrointestinal obstruktion (utan avledning) eller perforering inom 4 veckor efter påbörjad FTD/TPI-inkörning
  • Refraktär ascites (kräver veckovis eller oftare paracentes eller permanent peritoneal kateter)
  • Obehandlad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med leptomeningeal sjukdom är ej berättigade men patienter med behandlad stabil CNS-metastas i minst 4 veckor får delta
  • Signifikant hjärtsjukdom definierad som kronisk hjärtsvikt stadium III eller IV (New York Heart Association [NYHA]), akut kranskärlshändelse, cerebrovaskulär händelse, perifer arteriell embolisk händelse, venös tromboembolisk händelse (lungemboli eller djup ventrombos i nedre extremiteterna) eller ventrikulär arytmi under de senaste 3 månaderna
  • Annan malignitet som kräver aktiv terapi
  • Förekomst av toxicitet från tidigare behandling av grad 2 eller högre
  • Aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling
  • Känd humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-infektion eller obehandlad hepatit C-infektion. Patienter med behandlad hepatit C-infektion och odetekterbar virusmängd får delta
  • Någon historia av myelodysplastiskt syndrom, akut leukemi eller benmärgstransplantation
  • Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
  • Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
  • Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Patienterna får trifluridin/tipiracil PO BID och talazoparib tosylat PO QD dag 1-5. Cykler upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Trifluridin och Tipiracilhydroklorid
Givet PO
Andra namn:
  • Lonsurf
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil Hydrochloride Combination Agent TAS-102
  • 733030-01-8
  • TAS 102,
  • Tymidin
  • Tipiracilhydrokloridblandning med trifluridin
Läkemedel: Talazoparib tosylat
Givet PO
Andra namn:
  • Talzenna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: efter varje behandlingscykel (1 cykel = 14 dagar)
Alla biverkningar kommer att utvärderas med hjälp av Common Terminology Criteria for All Adverse Events (CTCAE) version (v.) 5.
efter varje behandlingscykel (1 cykel = 14 dagar)
Maximal tolererad dos/rekommenderad fas II-dos
Tidsram: Upp till 14 dagar
Kommer att använda tangentbordsdesignen - en ny modellassisterad dossökningsmetod för att hitta den maximala tolererade dosen
Upp till 14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag -13 efter dos
De farmakokinetiska parametrarna mellan Trifluridin/Tipiracil och Talazoparib kommer att utvärderas på dag -14: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar (tim) efter dos; dag-13: 24 timmar efter initial dos och dag -13 före dos
Dag -13 efter dos
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: dag -14 före dos
De farmakokinetiska parametrarna mellan Trifluridin/Tipiracil och Talazoparib kommer att utvärderas på dag -14: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar (tim) efter dos; dag-13: 24 timmar efter initial dos och dag -13 före dos
dag -14 före dos
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: dag -14 efter dos
De farmakokinetiska parametrarna mellan Trifluridin/Tipiracil och Talazoparib kommer att utvärderas på dag -14: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar (tim) efter dos; dag-13: 24 timmar efter initial dos och dag -13 före dos
dag -14 efter dos
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: dag -13 före dos
De farmakokinetiska parametrarna mellan Trifluridin/Tipiracil och Talazoparib kommer att utvärderas på dag -14: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar (tim) efter dos; dag-13: 24 timmar efter initial dos och dag -13 före dos
dag -13 före dos
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att sammanfattas med hjälp av frekvenser och relativa frekvenser.
Upp till 3 år
CEA-svarsfrekvens (kolorektal cancerpatienter)
Tidsram: Upp till 3 år
kan sammanfattas med hjälp av frekvenser och relativa frekvenser. .
Upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandling till sjukdomsprogress UPP till 3 år
Kommer att sammanfattas med standard Kaplan-Meier metoder
Från behandling till sjukdomsprogress UPP till 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandling till dödsfall eller upp till 3 år
Kommer att sammanfattas med standard Kaplan-Meier metoder
Från behandling till dödsfall eller upp till 3 år
Progressiv sjukdomsbedömning (PD)
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Antal försökspersoner med DNA-skadarespons
Tidsram: Upp till 28 dagar före första läkemedelsdosen, vid behandling och mellan cykel 1-dag 8 och cykel 1 dag 12
Tumörbiopsier kommer att sammanfattas efter dosnivå och tidpunkt med hjälp av medel och standardavvikelser.
Upp till 28 dagar före första läkemedelsdosen, vid behandling och mellan cykel 1-dag 8 och cykel 1 dag 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: Christos Fountzilas, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 juni 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

8 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

8 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

12 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • I 650120

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad malignt fast neoplasma

Kliniska prövningar på Trifluridin och Tipiracilhydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera