Trifluridine/Tipiracil et talazoparib pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal ou gastro-œsophagien localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome CCR ou EGC confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ou métastatique
• A reçu au moins une ligne de traitement antérieure avec progression ou intolérance
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Espérance de vie >= 3 mois selon l'évaluation de l'investigateur
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 sans transfusion ni facteur de croissance
• Créatinine < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 60 mL/min
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN ou < x 5 LSN en présence de métastases hépatiques
• Albumine > 3 g/dL
• Capacité à avaler des médicaments oraux
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antinéoplasique systémique dans les 2 semaines précédant le début de la phase de rodage FTD/TPI (dans les 6 dernières semaines si ce traitement est la mitomycine C ou la nitrosourée)
• Radiothérapie au cours des 2 dernières semaines excluant la radiothérapie palliative des lésions osseuses douloureuses
• Traitement antérieur par inhibiteur de PARP ou FTD/TPI
• Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut limiter l'absorption de FTD/TPI ou de talazoparib par le tractus gastro-intestinal (GI)
• Obstruction gastro-intestinale (sans dérivation) ou perforation dans les 4 semaines suivant le début du rodage FTD/TPI
• Ascite réfractaire (nécessitant une paracentèse hebdomadaire ou plus fréquente ou un cathéter péritonéal à demeure permanent)
• Maladie du système nerveux central (SNC) non traitée. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée ne sont pas éligibles, mais les patients présentant des métastases stables du SNC traitées pendant au moins 4 semaines sont autorisés à participer
• Maladie cardiaque importante définie comme une insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV (New York Heart Association [NYHA]), événement coronarien aigu, événement cérébrovasculaire, événement embolique artériel périphérique, événement thromboembolique veineux (embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde des membres inférieurs) ou ventriculaire arythmie au cours des 3 derniers mois
• Autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif
• Présence de toxicités d'un traitement antérieur de grade 2 ou supérieur
• Infection active nécessitant une antibiothérapie
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou l'hépatite C non traitée. Les patients atteints d'une infection à l'hépatite C traitée et d'une charge virale indétectable sont autorisés à participer
• Tout antécédent de syndrome myélodysplasique, de leucémie aiguë ou de greffe de moelle osseuse
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude