Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trifluridin/Tipiracil a Talazoparib pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním nebo gastroezofageálním karcinomem

30. dubna 2026 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze I trifluridinu/tipiracil plus inhibitor poly (ADP) ribóza polymerázy talazoparib u pokročilých rakovin

Tato studie fáze I zkoumá vedlejší účinky a nejlepší dávku talazoparibu při podávání spolu s trifluridinem/tipiracilem k léčbě pacientů s kolorektálním nebo gastroezofageálním karcinomem, který se rozšířil do blízké tkáně nebo lymfatických uzlin (lokálně pokročilé) nebo na jiná místa v těle ( metastatické). Léky používané při chemoterapii, jako je trifluridin/tipiracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Talazoparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání talazoparibu s trifluridinem/tipiracilem může inhibovat některé enzymy v buňkách, které jsou odpovědné za růst nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Ke stanovení bezpečnosti, maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) trifluridinu a tipiracil hydrochloridu (trifluridin/tipiracil [FTD/TPI]) v kombinaci s talazoparib tosylátem (talazoparib) u pacientů s pokročilým kolorektálním (CRC) nebo gastroezofageální (EGC) adenokarcinom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Christos Fountzilas, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený CRC nebo EGC adenokarcinom, který je lokálně pokročilý nebo metastazující
  • Absolvoval alespoň jednu předchozí linii terapie s progresí nebo intolerancí
  • Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Očekávaná délka života >= 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem
  • Kreatinin < 1,5 horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN nebo < x 5 ULN v přítomnosti jaterních metastáz
  • Albumin > 3 g/dl
  • Schopnost polykat perorální léky
  • Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Systémová antineoplastická léčba během 2 týdnů před zahájením zaváděcí fáze FTD/TPI (během posledních 6 týdnů, pokud je touto léčbou mitomycin C nebo nitrosomočovina)
  • Radioterapie během posledních 2 týdnů s výjimkou paliativní radioterapie bolestivých kostních lézí
  • Předchozí léčba inhibitorem PARP nebo FTD/TPI
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může omezit absorpci FTD/TPI nebo talazoparibu z gastrointestinálního (GI) traktu
  • Gastrointestinální obstrukce (bez diverze) nebo perforace do 4 týdnů od zahájení FTD/TPI náběhu
  • Refrakterní ascites (vyžadující týdenní nebo častější paracentézu nebo permanentní peritoneální katétr)
  • Neléčené onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s leptomeningeálním onemocněním nejsou vhodní, ale účastnit se mohou pacienti s léčenými stabilními metastázami do CNS po dobu alespoň 4 týdnů.
  • Významné srdeční onemocnění definované jako městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV (New York Heart Association [NYHA]), akutní koronární příhoda, cerebrovaskulární příhoda, periferní arteriální embolická příhoda, žilní tromboembolická příhoda (plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza dolních končetin) nebo ventrikulární arytmie během posledních 3 měsíců
  • Jiná malignita vyžadující aktivní léčbu
  • Přítomnost toxicit z předchozí terapie stupně 2 nebo vyšší
  • Aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce hepatitidy B nebo neléčená infekce hepatitidy C. Zúčastnit se mohou pacienti s léčenou infekcí hepatitidou C a nedetekovatelnou virovou zátěží
  • Jakákoli anamnéza myelodysplastického syndromu, akutní leukémie nebo transplantace kostní dřeně
  • Účastnice těhotné nebo kojící ženy
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
Pacienti dostávají trifluridin/tipiracil PO BID a talazoparib tosylát PO QD ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Trifluridin a tipiracil hydrochlorid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lonsurf
  • Trifluridin/tipiracil
  • Kombinační činidlo trifluridin/tipiracil hydrochlorid TAS-102
  • 733030-01-8
  • TAS 102,
  • Thymidin
  • Tipiracil hydrochloridová směs s trifluridinem
Lék: Talazoparib tosylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Talzenna

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: po každém cyklu léčby (1 cyklus = 14 dní)
Všechny nežádoucí příhody budou vyhodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for All Adverse Events (CTCAE) verze (v.) 5.
po každém cyklu léčby (1 cyklus = 14 dní)
Maximální tolerovaná dávka/doporučená dávka fáze II
Časové okno: Až 14 dní
K nalezení maximální tolerované dávky bude využívat design klávesnice – nový modelem asistovaný způsob hledání dávky
Až 14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den -13 po dávce
Farmakokinetické parametry mezi Trifluridinem/Tipiracilem a Talazoparibem budou hodnoceny v den -14: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin (h) po dávce; den-13: 24 hodin po úvodní dávce a den -13 před dávkou
Den -13 po dávce
Plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: den -14 před dávkou
Farmakokinetické parametry mezi Trifluridinem/Tipiracilem a Talazoparibem budou hodnoceny v den -14: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin (h) po dávce; den-13: 24 hodin po úvodní dávce a den -13 před dávkou
den -14 před dávkou
Plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: den -14 po dávce
Farmakokinetické parametry mezi Trifluridinem/Tipiracilem a Talazoparibem budou hodnoceny v den -14: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin (h) po dávce; den-13: 24 hodin po úvodní dávce a den -13 před dávkou
den -14 po dávce
Plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: den -13 před dávkou
Farmakokinetické parametry mezi Trifluridinem/Tipiracilem a Talazoparibem budou hodnoceny v den -14: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin (h) po dávce; den-13: 24 hodin po úvodní dávce a den -13 před dávkou
den -13 před dávkou
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do 3 let
Budou shrnuty pomocí četností a relativních četností.
Do 3 let
Míra odpovědi CEA (pacienti s kolorektálním karcinomem)
Časové okno: Do 3 let
lze shrnout pomocí četností a relativních četností. .
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od léčby do progrese onemocnění AŽ 3 roky
Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod
Od léčby do progrese onemocnění AŽ 3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od léčby do smrti nebo do 3 let
Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod
Od léčby do smrti nebo do 3 let
Posouzení progresivního onemocnění (PD)
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Počet subjektů s reakcí na poškození DNA
Časové okno: Až 28 dní před první dávkou léku, při léčbě a mezi cyklem 1-8. a 1. 12. cyklem
Nádorové biopsie budou shrnuty podle úrovně dávky a časového bodu pomocí průměrů a standardních odchylek.
Až 28 dní před první dávkou léku, při léčbě a mezi cyklem 1-8. a 1. 12. cyklem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christos Fountzilas, MD, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

12. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 650120
  • R37CA282430 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trifluridin a tipiracil hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit