Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib for behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolorektal eller gastroøsofageal kreft

30. april 2026 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En fase I-studie av trifluridin/tipiracil pluss poly (ADP) ribosepolymerasehemmeren Talazoparib i avanserte kreftformer

Denne fase I-studien undersøker bivirkningene og den beste dosen av talazoparib når det gis sammen med trifluridin/tipiracil for behandling av pasienter med kolorektal eller gastroøsofageal kreft som har spredt seg til nærliggende vev eller lymfeknuter (lokalt avansert) eller andre steder i kroppen ( metastatisk). Legemidler som brukes i kjemoterapien, som trifluridin/tipiracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Talazoparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi talazoparib sammen med trifluridin/tipiracil kan hemme visse enzymer i cellene som er ansvarlige for tumorcellevekst.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme sikkerheten, maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av trifluridin og tipiracilhydroklorid (trifluridin/tipiracil [FTD/TPI]) i kombinasjon med talazoparib tosylat (talazoparib) hos pasienter med avansert kolorektal (CRC) eller gastroøsofagealt (EGC) adenokarsinom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Christos Fountzilas, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet CRC eller EGC adenokarsinom som er lokalt avansert eller metastatisk
  • Har mottatt minst én tidligere behandlingslinje med progresjon eller intoleranse
  • Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
  • Forventet levealder >= 3 måneder ved etterforskers vurdering
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor
  • Kreatinin < 1,5 øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN eller < x 5 ULN i nærvær av levermetastaser
  • Albumin > 3 g/dL
  • Evne til å svelge orale medisiner
  • Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk antineoplastisk behandling innen 2 uker før oppstart av FTD/TPI innkjøringsfase (innen de siste 6 ukene hvis denne behandlingen er mitomycin C eller nitrosourea)
  • Strålebehandling innen de siste 2 ukene unntatt palliativ strålebehandling mot smertefulle benlesjoner
  • Tidligere behandling med PARP-hemmer eller FTD/TPI
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan begrense absorpsjon av FTD/TPI eller talazoparib fra mage-tarmkanalen (GI)
  • Gastrointestinal obstruksjon (uten avledning) eller perforering innen 4 uker fra initiering av FTD/TPI-innkjøring
  • Refraktær ascites (krever ukentlig eller hyppigere paracentese eller permanent inneliggende peritonealkateter)
  • Ubehandlet sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert, men pasienter med behandlet, stabil CNS-metastase i minst 4 uker får delta
  • Signifikant hjertesykdom definert som kongestiv hjertesvikt stadium III eller IV (New York Heart Association [NYHA]), akutt koronarhendelse, cerebrovaskulær hendelse, perifer arteriell embolisk hendelse, venøs tromboembolisk hendelse (lungeemboli eller dyp venetrombose i nedre ekstremiteter), eller ventrikulær hendelse. arytmi de siste 3 månedene
  • Annen malignitet som krever aktiv terapi
  • Tilstedeværelse av toksisitet fra tidligere behandling av grad 2 eller høyere
  • Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-infeksjon eller ubehandlet hepatitt C-infeksjon. Pasienter med behandlet hepatitt C-infeksjon og upåviselig virusmengde får delta
  • Enhver historie med myelodysplastisk syndrom, akutt leukemi eller benmargstransplantasjon
  • Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Pasienter får trifluridin/tipiracil PO BID og talazoparib tosylat PO QD på dag 1-5. Sykluser gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Trifluridin og tipiracilhydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • Lonsurf
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil Hydroklorid kombinasjonsmiddel TAS-102
  • 733030-01-8
  • TAS 102,
  • Tymidin
  • Tipiracilhydrokloridblanding med trifluridin
Legemiddel: Talazoparib tosylat
Gitt PO
Andre navn:
  • Talzenna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: etter hver behandlingssyklus (1 syklus = 14 dager)
Alle uønskede hendelser vil bli evaluert ved å bruke Common Terminology Criteria for All Adverse Events (CTCAE) versjon (v.) 5.
etter hver behandlingssyklus (1 syklus = 14 dager)
Maksimal tolerert dose/ anbefalt fase II dose
Tidsramme: Inntil 14 dager
Vil bruke tastaturdesignet - en ny modellassistert metode for å finne den maksimale tolererte dosen
Inntil 14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag -13 etter dose
De farmakokinetiske parameterne mellom Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib vil bli evaluert på dag -14: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer (t) etter dose; dag-13: 24 timer etter startdose og dag -13 før dose
Dag -13 etter dose
Plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: dag -14 før dose
De farmakokinetiske parameterne mellom Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib vil bli evaluert på dag -14: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer (t) etter dose; dag-13: 24 timer etter startdose og dag -13 før dose
dag -14 før dose
Plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: dag -14 etter dose
De farmakokinetiske parameterne mellom Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib vil bli evaluert på dag -14: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer (t) etter dose; dag-13: 24 timer etter startdose og dag -13 før dose
dag -14 etter dose
Plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: dag -13 før dose
De farmakokinetiske parameterne mellom Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib vil bli evaluert på dag -14: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer (t) etter dose; dag-13: 24 timer etter startdose og dag -13 før dose
dag -13 før dose
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil bli oppsummert ved hjelp av frekvenser og relative frekvenser.
Inntil 3 år
CEA-responsrate (kolorektal kreftpasienter)
Tidsramme: Inntil 3 år
kan oppsummeres ved hjelp av frekvenser og relative frekvenser. .
Inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandling til sykdomsprogresjon OPP til 3 år
Vil bli oppsummert ved bruk av standard Kaplan-Meier metoder
Fra behandling til sykdomsprogresjon OPP til 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandling til død eller inntil 3 år
Vil bli oppsummert ved bruk av standard Kaplan-Meier metoder
Fra behandling til død eller inntil 3 år
Progressiv sykdomsvurdering (PD)
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Antall forsøkspersoner med DNA-skaderespons
Tidsramme: Inntil 28 dager før første legemiddeldose, ved behandling og mellom syklus 1-dag 8 og syklus 1 dag 12
Tumorbiopsier vil bli oppsummert etter dosenivå og tidspunkt ved bruk av middel og standardavvik.
Inntil 28 dager før første legemiddeldose, ved behandling og mellom syklus 1-dag 8 og syklus 1 dag 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christos Fountzilas, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 650120
  • R37CA282430 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert malignt solid neoplasma

Kliniske studier på Trifluridin og tipiracilhydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere