Trifluridina/Tipiracil e Talazoparibe para o Tratamento de Pacientes com Câncer Colorretal ou Gastroesofágico Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de CRC ou EGC confirmado histológica ou citologicamente que é localmente avançado ou metastático
• Recebeu pelo menos uma linha anterior de terapia com progressão ou intolerância
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Expectativa de vida >= 3 meses pela avaliação do investigador
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 sem transfusão ou suporte de fator de crescimento
• Creatinina < 1,5 limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina > 60 mL/min
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN ou < x 5 LSN na presença de metástase hepática
• Albumina > 3 g/dL
• Capacidade de engolir medicamentos orais
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Terapia antineoplásica sistêmica dentro de 2 semanas antes do início da fase run-in de FTD/TPI (dentro das últimas 6 semanas se este tratamento for mitomicina C ou nitrosouréia)
• Radioterapia nas últimas 2 semanas, excluindo radioterapia paliativa para lesões ósseas dolorosas
• Tratamento prévio com inibidor de PARP ou FTD/TPI
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa limitar a absorção de FTD/TPI ou talazoparibe do trato gastrointestinal (GI)
• Obstrução gastrointestinal (sem desvio) ou perfuração dentro de 4 semanas a partir do início do run-in FTD/TPI
• Ascite refratária (requerendo paracentese semanal ou mais frequente ou sonda peritoneal permanente)
• Doença do sistema nervoso central (SNC) não tratada. Pacientes com doença leptomeníngea não são elegíveis, mas pacientes com metástase do SNC estável e tratada por pelo menos 4 semanas podem participar
• Doença cardíaca significativa definida como insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV (New York Heart Association [NYHA]), evento coronariano agudo, evento cerebrovascular, evento embólico arterial periférico, evento tromboembólico venoso (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda da extremidade inferior) ou ventricular arritmia nos últimos 3 meses
• Outra malignidade que requer terapia ativa
• Presença de toxicidades de terapia anterior de grau 2 ou superior
• Infecção ativa que requer antibioticoterapia
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou infecção não tratada por hepatite C. Pacientes com infecção por hepatite C tratada e carga viral indetectável podem participar
• Qualquer história de síndrome mielodisplásica, leucemia aguda ou transplante de medula óssea
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo