Trifluridina/tipiracilo y talazoparib para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal o gastroesofágico localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma CCR o EGC confirmado histológica o citológicamente que es localmente avanzado o metastásico
• Ha recibido al menos una línea de terapia previa con progresión o intolerancia
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios presentes
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Esperanza de vida >= 3 meses según la evaluación del investigador
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 sin transfusión ni apoyo con factor de crecimiento
• Creatinina < 1,5 límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN o < x 5 ULN en presencia de metástasis hepática
• Albúmina > 3 g/dL
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio de la fase inicial de FTD/TPI (dentro de las últimas 6 semanas si este tratamiento es mitomicina C o nitrosourea)
• Radioterapia en las últimas 2 semanas, excluida la radioterapia paliativa para lesiones óseas dolorosas
• Tratamiento previo con inhibidor de PARP o FTD/TPI
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda limitar la absorción de FTD/TPI o talazoparib en el tracto gastrointestinal (GI)
• Obstrucción gastrointestinal (sin derivación) o perforación dentro de las 4 semanas desde el inicio de la prueba inicial de FTD/TPI
• Ascitis refractaria (que requiere paracentesis semanal o más frecuente o catéter peritoneal permanente)
• Enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no tratada. Los pacientes con enfermedad leptomeníngea no son elegibles, pero los pacientes con metástasis del SNC estables y tratadas durante al menos 4 semanas pueden participar.
• Enfermedad cardíaca significativa definida como insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV (New York Heart Association [NYHA]), evento coronario agudo, evento cerebrovascular, evento embólico arterial periférico, evento tromboembólico venoso (embolia pulmonar o trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores) o evento ventricular arritmia en los últimos 3 meses
• Otras neoplasias malignas que requieren tratamiento activo
• Presencia de toxicidades de terapia previa de grado 2 o superior
• Infección activa que requiere terapia con antibióticos.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o infección por hepatitis C no tratada. Pueden participar pacientes con infección por hepatitis C tratada y carga viral indetectable
• Cualquier antecedente de síndrome mielodisplásico, leucemia aguda o trasplante de médula ósea
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.