Trifluridine/Tipiracil en talazoparib voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale of gastro-oesofageale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd CRC- of EGC-adenocarcinoom dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is
• Heeft ten minste één eerdere therapielijn gekregen met progressie of intolerantie
• Meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria aanwezig
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben
• Levensverwachting >= 3 maanden volgens beoordeling door de onderzoeker
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 zonder transfusie of groeifactorondersteuning
• Creatinine < 1,5 bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring > 60 ml/min
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN of < x 5 ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Albumine > 3 g/dL
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Systemische antineoplastische therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de FTD/TPI-inloopfase (binnen de afgelopen 6 weken als deze behandeling mitomycine C of nitroso-urea is)
• Radiotherapie in de afgelopen 2 weken exclusief palliatieve radiotherapie van pijnlijke botlaesies
• Voorafgaande behandeling met PARP-remmer of FTD/TPI
• Elke aandoening die volgens de onderzoeker de absorptie van FTD/TPI of talazoparib uit het maagdarmkanaal kan beperken
• Gastro-intestinale obstructie (zonder omleiding) of perforatie binnen 4 weken na aanvang van de FTD/TPI-inloop
• Refractaire ascites (waarvoor wekelijkse of frequentere paracentese of permanente peritoneale katheter nodig is)
• Onbehandelde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking, maar patiënten met behandelde, stabiele CZS-metastase gedurende ten minste 4 weken mogen deelnemen
• Significante hartziekte gedefinieerd als congestief hartfalen stadium III of IV (New York Heart Association [NYHA]), acuut coronair voorval, cerebrovasculair voorval, perifeer arterieel embolie voorval, veneus trombo-embolisch voorval (longembolie of diepe veneuze trombose van de onderste ledematen), of ventriculaire aritmie in de afgelopen 3 maanden
• Andere maligniteiten die actieve therapie vereisen
• Aanwezigheid van toxiciteiten van eerdere therapie van graad 2 of hoger
• Actieve infectie die antibiotische therapie vereist
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-infectie of onbehandelde hepatitis C-infectie. Patiënten met een behandelde hepatitis C-infectie en een niet-detecteerbare virale lading mogen deelnemen
• Elke voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom, acute leukemie of beenmergtransplantatie
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen