Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kolorektal eller gastroøsofageal cancer

26. marts 2024 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Et fase I-studie af trifluridin/tipiracil plus poly (ADP) ribosepolymerasehæmmeren Talazoparib i avancerede kræftformer

Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af talazoparib, når det gives sammen med trifluridin/tipiracil til behandling af patienter med kolorektal eller gastroøsofageal cancer, der har spredt sig til nærliggende væv eller lymfeknuder (lokalt fremskreden) eller andre steder i kroppen ( metastatisk). Lægemidler brugt i kemoterapien, såsom trifluridin/tipiracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Talazoparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give talazoparib sammen med trifluridin/tipiracil kan hæmme visse enzymer i cellerne, der er ansvarlige for tumorcellevækst.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. For at bestemme sikkerheden, maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af trifluridin og tipiracilhydrochlorid (trifluridin/tipiracil [FTD/TPI]) i kombination med talazoparib tosylat (talazoparib) hos patienter med fremskreden kolorektal (CRC) eller gastroøsofagealt (EGC) adenokarcinom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Christos Fountzilas, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet CRC eller EGC adenokarcinom, der er lokalt fremskreden eller metastatisk
  • Har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje med progression eller intolerance
  • Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  • Forventet levetid >= 3 måneder ved investigator vurdering
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 uden transfusion eller vækstfaktorstøtte
  • Kreatinin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN eller < x 5 ULN i nærvær af levermetastaser
  • Albumin > 3 g/dL
  • Evne til at sluge oral medicin
  • Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk antineoplastisk behandling inden for 2 uger før påbegyndelse af FTD/TPI indkøringsfase (inden for de seneste 6 uger, hvis denne behandling er mitomycin C eller nitrosourea)
  • Strålebehandling inden for de seneste 2 uger eksklusive palliativ strålebehandling til smertefulde knoglelæsioner
  • Forudgående behandling med PARP-hæmmer eller FTD/TPI
  • Enhver tilstand, der efter investigators mening kan begrænse absorption af FTD/TPI eller talazoparib fra mave-tarmkanalen (GI)
  • Gastrointestinal obstruktion (uden afledning) eller perforation inden for 4 uger fra påbegyndelse af FTD/TPI-indkøring
  • Refraktær ascites (kræver ugentlig eller hyppigere paracentese eller permanent peritonealt kateter)
  • Ubehandlet sygdom i centralnervesystemet (CNS). Patienter med leptomeningeal sygdom er ikke berettigede, men patienter med behandlet, stabil CNS-metastaser i mindst 4 uger har lov til at deltage
  • Signifikant hjertesygdom defineret som kongestiv hjertesvigt fase III eller IV (New York Heart Association [NYHA]), akut koronar hændelse, cerebrovaskulær hændelse, perifer arteriel embolisk hændelse, venøs tromboembolisk hændelse (lungeemboli eller dyb venetrombose i nedre ekstremiteter) eller ventrikulær hændelse arytmi inden for de seneste 3 måneder
  • Anden malignitet, der kræver aktiv terapi
  • Tilstedeværelse af toksicitet fra tidligere behandling af grad 2 eller højere
  • Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-infektion eller ubehandlet hepatitis C-infektion. Patienter med behandlet hepatitis C-infektion og upåviselig viral belastning får lov til at deltage
  • Enhver historie med myelodysplastisk syndrom, akut leukæmi eller knoglemarvstransplantation
  • Gravide eller ammende kvindelige deltagere
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Patienterne får trifluridin/tipiracil PO BID og talazoparib tosylat PO QD på dag 1-5. Cykler gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Trifluridin og Tipiracil Hydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • Lonsurf
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil-hydrochlorid-kombinationsmiddel TAS-102
  • 733030-01-8
  • TAS 102,
  • Thymidin
  • Tipiracil Hydrochlorid Blanding med Trifluridin
Medicin: Talazoparib tosylat
Givet PO
Andre navne:
  • Talzenna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: efter hver behandlingscyklus (1 cyklus = 14 dage)
Alle uønskede hændelser vil blive evalueret ved hjælp af Common Terminology Criteria for All Adverse Events (CTCAE) version (v.) 5.
efter hver behandlingscyklus (1 cyklus = 14 dage)
Maksimal tolereret dosis/ anbefalet fase II dosis
Tidsramme: Op til 14 dage
Vil bruge tastaturdesignet - en ny model-assisteret dosisfindingsmetode til at finde den maksimalt tolererede dosis
Op til 14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag -13 efter dosis
De farmakokinetiske parametre mellem Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib vil blive evalueret på dag -14: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer (t) efter dosis; dag-13: 24 timer efter startdosis og dag -13 før dosis
Dag -13 efter dosis
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: dag -14 før dosis
De farmakokinetiske parametre mellem Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib vil blive evalueret på dag -14: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer (t) efter dosis; dag-13: 24 timer efter startdosis og dag -13 før dosis
dag -14 før dosis
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: dag -14 efter dosis
De farmakokinetiske parametre mellem Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib vil blive evalueret på dag -14: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer (t) efter dosis; dag-13: 24 timer efter startdosis og dag -13 før dosis
dag -14 efter dosis
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: dag -13 før dosis
De farmakokinetiske parametre mellem Trifluridin/Tipiracil og Talazoparib vil blive evalueret på dag -14: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer (t) efter dosis; dag-13: 24 timer efter startdosis og dag -13 før dosis
dag -13 før dosis
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive opsummeret ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser.
Op til 3 år
CEA responsrate (kolorektal cancerpatienter)
Tidsramme: Op til 3 år
opsummeres ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser. .
Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandling til sygdomsprogression OP til 3 år
Vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder
Fra behandling til sygdomsprogression OP til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandling til død eller op til 3 år
Vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder
Fra behandling til død eller op til 3 år
Progressiv sygdomsvurdering (PD)
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Antal forsøgspersoner med DNA-skaderespons
Tidsramme: Op til 28 dage før første lægemiddeldosis, ved behandling og mellem cyklus 1-dag 8 og cyklus 1 dag 12
Tumorbiopsier vil blive opsummeret efter dosisniveau og tidspunkt ved brug af middel og standardafvigelser.
Op til 28 dage før første lægemiddeldosis, ved behandling og mellem cyklus 1-dag 8 og cyklus 1 dag 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christos Fountzilas, MD, Roswell Park Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

8. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2020

Først opslået (Faktiske)

12. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 650120

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret malignt fast neoplasma

Kliniske forsøg med Trifluridin og Tipiracil Hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner