Trifluridina/Tipiracil e Talazoparib per il trattamento di pazienti con carcinoma colorettale o gastroesofageo localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma CRC o EGC confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico
• Ha ricevuto almeno una precedente linea di terapia con progressione o intolleranza
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 presenti
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Aspettativa di vita >= 3 mesi secondo la valutazione dello sperimentatore
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 senza trasfusione o supporto del fattore di crescita
• Creatinina < 1,5 limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 60 ml/min
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x ULN o < x 5 ULN in presenza di metastasi epatiche
• Albumina > 3 g/dL
• Capacità di deglutire farmaci per via orale
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Terapia antineoplastica sistemica nelle 2 settimane precedenti l'inizio della fase di run-in FTD/TPI (nelle ultime 6 settimane se questo trattamento è mitomicina C o nitrosourea)
• Radioterapia nelle ultime 2 settimane esclusa la radioterapia palliativa per lesioni ossee dolorose
• Precedente trattamento con inibitore di PARP o FTD/TPI
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa limitare l'assorbimento di FTD/TPI o talazoparib dal tratto gastrointestinale (GI)
• Ostruzione gastrointestinale (senza diversione) o perforazione entro 4 settimane dall'inizio del run-in FTD/TPI
• Ascite refrattaria (che richiede paracentesi settimanali o più frequenti o catetere peritoneale a permanenza permanente)
• Malattia del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata. I pazienti con malattia leptomeningea non sono ammissibili, ma i pazienti con metastasi del SNC trattate e stabili per almeno 4 settimane possono partecipare
• Malattia cardiaca significativa definita come insufficienza cardiaca congestizia stadio III o IV (New York Heart Association [NYHA]), evento coronarico acuto, evento cerebrovascolare, evento embolico arterioso periferico, evento tromboembolico venoso (embolia polmonare o trombosi venosa profonda degli arti inferiori) o ventricolare aritmia negli ultimi 3 mesi
• Altri tumori maligni che richiedono una terapia attiva
• Presenza di tossicità da precedente terapia di grado 2 o superiore
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B nota o infezione da epatite C non trattata. Possono partecipare i pazienti con infezione da epatite C trattata e carica virale non rilevabile
• Qualsiasi storia di sindrome mielodisplastica, leucemia acuta o trapianto di midollo osseo
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio