Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Trifluridin/tipiracil és talazoparib lokálisan előrehaladott vagy áttétes vastag- és végbélrákos vagy gyomor-nyelőcsőrákos betegek kezelésére

2024. március 26. frissítette: Roswell Park Cancer Institute

A trifluridin/tipiracil plusz a poli (ADP) ribóz polimeráz gátló talazoparib vizsgálata előrehaladott rákban

Ez az I. fázisú vizsgálat a talazoparib mellékhatásait és legjobb adagját vizsgálja, ha trifluridinnel/tipiracillal együtt adják olyan betegek kezelésére, akiknél vastag- és végbélrákban vagy gyomor-nyelőcsőrákban szenvednek, amely a közeli szövetekre vagy nyirokcsomókra (lokálisan előrehaladott) vagy a test más helyeire terjedt. metasztatikus). A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a trifluridin/tipiracil, különböző módon fejtik ki hatásukat a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A talazoparib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A talazoparib trifluridin/tipiracil együttes alkalmazása gátolhatja a sejtekben bizonyos enzimeket, amelyek felelősek a tumorsejtek növekedéséért.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A trifluridin és tipiracil-hidroklorid (trifluridin/tipiracil [FTD/TPI]) biztonságosságának, maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása talazoparib-toziláttal (talazoparib) kombinálva előrehaladott colorectalis betegeknél (CRC) vagy gastrooesophagealis (EGC) adenokarcinóma.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Toborzás
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Christos Fountzilas, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt CRC vagy EGC adenokarcinóma, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus
  • Legalább egy korábbi terápiában részesült progresszióval vagy intoleranciával
  • Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 legyen
  • A várható élettartam >= 3 hónap a vizsgáló értékelése szerint
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 transzfúzió vagy növekedési faktor támogatása nélkül
  • Kreatinin < 1,5 normál felső határ (ULN) vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc
  • Összes bilirubin < 1,5 x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN vagy < x 5 ULN májmetasztázis jelenlétében
  • Albumin > 3 g/dl
  • Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége
  • A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

  • Szisztémás daganatellenes terápia 2 héten belül az FTD/TPI bejáratási fázis megkezdése előtt (az elmúlt 6 héten belül, ha ez a kezelés mitomicin C vagy nitrozoura)
  • Sugárterápia az elmúlt 2 hétben, kivéve a fájdalmas csontelváltozások palliatív sugárkezelését
  • PARP-gátlóval vagy FTD/TPI-vel végzett előzetes kezelés
  • Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozhatja az FTD/TPI vagy a talazoparib felszívódását a gyomor-bél traktusból (GI)
  • Gasztrointesztinális elzáródás (elterelés nélkül) vagy perforáció az FTD/TPI bejáratásától számított 4 héten belül
  • Tűzálló ascites (hetente vagy gyakrabban paracentézist vagy állandó, állandó peritoneális katétert igényel)
  • Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) betegség. A leptomeningealis betegségben szenvedő betegek nem jogosultak a részvételre, de a kezelt, legalább 4 hete stabil központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek részt vehetnek a részvételen.
  • A pangásos szívelégtelenség III. vagy IV. stádiuma (New York Heart Association [NYHA]), akut koszorúér esemény, cerebrovaszkuláris esemény, perifériás artériás embóliás esemény, vénás thromboemboliás esemény (tüdőembólia vagy alsó végtagi mélyvénás trombózis) vagy kamrai trombózisként meghatározott jelentős szívbetegség. aritmia az elmúlt 3 hónapban
  • Egyéb, aktív terápiát igénylő rosszindulatú daganatok
  • 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú korábbi kezelésből származó toxicitások jelenléte
  • Aktív fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B fertőzés vagy kezeletlen hepatitis C fertőzés. A kezelt hepatitis C fertőzésben szenvedő és nem észlelhető vírusterhelésben szenvedő betegek részt vehetnek
  • Bármilyen anamnézisben myelodysplasiás szindróma, akut leukémia vagy csontvelő-transzplantáció
  • Terhes vagy szoptató női résztvevők
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
  • Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelő kar
A betegek trifluridint/tipiracilt kapnak PO BID és talazoparib tozilát PO QD az 1-5. napon. A ciklus 14 naponta megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Trifluridin és Tipiracil-hidroklorid
Adott PO
Más nevek:
  • Lonsurf
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil-hidroklorid kombinációs szer TAS-102
  • 733030-01-8
  • TAS 102,
  • Timidin
  • Tipiracil hidroklorid keverék trifluridinnel
Drog: Talazoparib tozilát
Adott PO
Más nevek:
  • Talzenna

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: minden kezelési ciklus után (1 ciklus = 14 nap)
Minden nemkívánatos eseményt az összes nemkívánatos eseményre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) verziójának (v.) 5 használatával kell értékelni.
minden kezelési ciklus után (1 ciklus = 14 nap)
Maximális tolerált dózis/ajánlott II. fázisú dózis
Időkeret: Akár 14 napig
Használja a billentyűzet kialakítását – egy új, modell-asszisztált dóziskereső módszert, hogy megtalálja a maximálisan tolerálható adagot
Akár 14 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: -13. nap az adagolás után
A trifluridin/tipiracil és a talazoparib közötti farmakokinetikai paramétereket a -14. napon értékeljük: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után; 13. nap: 24 órával a kezdő adag után és -13. nap az adagolás előtt
-13. nap az adagolás után
Plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: -14. nap az adagolás előtt
A trifluridin/tipiracil és a talazoparib közötti farmakokinetikai paramétereket a -14. napon értékeljük: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után; 13. nap: 24 órával a kezdő adag után és -13. nap az adagolás előtt
-14. nap az adagolás előtt
Plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: -14 nap az adagolás után
A trifluridin/tipiracil és a talazoparib közötti farmakokinetikai paramétereket a -14. napon értékeljük: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után; 13. nap: 24 órával a kezdő adag után és -13. nap az adagolás előtt
-14 nap az adagolás után
Plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: -13. nap az adagolás előtt
A trifluridin/tipiracil és a talazoparib közötti farmakokinetikai paramétereket a -14. napon értékeljük: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után; 13. nap: 24 órával a kezdő adag után és -13. nap az adagolás előtt
-13. nap az adagolás előtt
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 3 év
A frekvenciák és a relatív gyakoriságok segítségével összegzik.
Akár 3 év
CEA válaszarány (kolorektális rákos betegek)
Időkeret: Akár 3 év
a frekvenciák és a relatív gyakoriságok segítségével kell összefoglalni. .
Akár 3 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezeléstől a betegség progressziójáig AKÁR 3 évig
A szabványos Kaplan-Meier módszerekkel összegezzük
A kezeléstől a betegség progressziójáig AKÁR 3 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezeléstől a halálig vagy legfeljebb 3 évig
A szabványos Kaplan-Meier módszerekkel összegezzük
A kezeléstől a halálig vagy legfeljebb 3 évig
Progressive Disease Assessment (PD)
Időkeret: Akár 3 év
Akár 3 év
A DNS-károsodásra reagáló alanyok száma
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az első gyógyszeradag előtt, a kezelés alatt, valamint az 1. nap 8. ciklusa és az 1. ciklus 12. napja között
A tumorbiopsziákat dózisszintek és időpontok szerint összegzik az eszközök és a standard eltérések használatával.
Legfeljebb 28 nappal az első gyógyszeradag előtt, a kezelés alatt, valamint az 1. nap 8. ciklusa és az 1. ciklus 12. napja között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roswell Park Cancer Institute

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christos Fountzilas, MD, Roswell Park Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. február 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 10.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 26.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I 650120

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Trifluridin és Tipiracil-hidroklorid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ireland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel