Трифлуридин/типирацил и талазопариб для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим колоректальным или гастроэзофагеальным раком

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома CRC или EGC, местнораспространенная или метастатическая
• Получил по крайней мере одну предшествующую линию терапии с прогрессированием или непереносимостью
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев по оценке исследователя
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 без трансфузий или поддержки факторами роста
• Креатинин < 1,5 верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Общий билирубин <1,5 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН или < x 5 ВГН при наличии метастазов в печени
• Альбумин > 3 г/дл
• Способность проглатывать пероральные препараты
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Системная противоопухолевая терапия в течение 2 недель до начала вводной фазы ЛВД/ТПИ (в течение последних 6 недель, если это лечение митомицином С или нитромочевиной)
• Лучевая терапия в течение последних 2 недель, за исключением паллиативной лучевой терапии болезненных поражений костей
• Предшествующее лечение ингибитором PARP или FTD/TPI
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может ограничивать всасывание ЛТД/ТПИ или талазопариба из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Желудочно-кишечная непроходимость (без отведения) или перфорация в течение 4 недель после начала введения FTD/TPI
• Рефрактерный асцит (требующий еженедельного или более частого парацентеза или постоянного постоянного перитонеального катетера)
• Нелеченное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с лептоменингеальной болезнью не допускаются, но пациенты со стабильными метастазами в ЦНС, получающими лечение в течение не менее 4 недель, допускаются к участию.
• Серьезное сердечное заболевание, определяемое как застойная сердечная недостаточность стадии III или IV (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA]), острое коронарное событие, цереброваскулярное событие, эмболия периферических артерий, венозная тромбоэмболия (легочная эмболия или тромбоз глубоких вен нижних конечностей) или желудочковая аритмия в течение последних 3 мес.
• Другое злокачественное новообразование, требующее активной терапии
• Наличие токсичности от предшествующей терапии степени 2 или выше
• Активная инфекция, требующая антибактериальной терапии
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция гепатита В или нелеченная инфекция гепатита С. К участию допускаются пациенты с пролеченной инфекцией гепатита С и неопределяемой вирусной нагрузкой.
• Любая история миелодиспластического синдрома, острого лейкоза или трансплантации костного мозга
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.