一项评估新型 Tie 2 激活剂 Razuprotafib 在 2019 年中度至重度冠状病毒病 (COVID-19) 住院受试者中的安全性和有效性的研究 (RESCUE)
2023年6月6日 更新者：EyePoint Pharmaceuticals, Inc.
一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、剂量递增和概念验证研究，以评估 Razuprotafib 在 2019 年中度至重度冠状病毒病住院受试者中的安全性和有效性（COVID- 19) (救援研究)
这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、剂量递增和概念验证研究，旨在评估 razuprotafi 每天 3 次皮下注射 (TID) 在中度中度住院受试者中的安全性和有效性严重的 COVID-19。
该研究的第 1 部分是在大约 60 名受试者中进行的两步剂量递增期。
第 2 部分是评估从第 1 部分中选择的 razuprotafib 剂量的安全性和有效性期，将在大约 120 名受试者中进行。
受试者将接受 razuprotafib 或安慰剂 TID 7 天或直到出院（或死亡），并将在第 28 天评估安全性和有效性。
razuprotafib 对凝血、炎症和血管渗漏生物标志物的影响也将得到评估。
研究概览
详细说明
第 1 部分是一个两步剂量递增，包括大约 60 名受试者。 第 1 部分第 1 步包括 30 个科目，第 1 部分第 2 步包括 30 个科目。 第 1 部分旨在主要关注安全性；但是，还要收集和分析功效数据。
尽管数据审查委员会 (DRC) 建议继续研究，但在完成第 1 部分第 1 步后，主办方出于业务相关原因选择终止研究。 招募挑战和站点启动缓慢导致在实际时间范围内完成研究的延迟，并且是停止研究的主要原因。 第 1 部分第 1 步完成后，不再招募其他受试者。 对第 1 部分第 1 步的数据进行了全面分析，并在本报告中进行了介绍。
第 1 部分、第 2 步和第 2 部分未进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Orange、California、美国、92868
- University of California- Irvine Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、美国、83404
- Snake River Research
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Rhode Island Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 理解和提供知情同意的能力；
- 筛选时年满 18 岁的男性和未怀孕女性；
- 随机分组前 72 小时内经实验室确认的活动性 SARS-CoV-2 感染，或（如果无法获得检测结果）疾病进展的证据提示持续的 SARS-CoV-2 感染；
- 有生育能力的女性必须愿意在第 28 天之前完全放弃或同意使用高效的避孕方法；筛选期间尿妊娠试验阴性；
- 目前住院，正在接受 COVID-19 的标准护理治疗，并符合中度或重度 COVID-19 的标准，如下所示：用力呼吸且呼吸频率为 20 次或更高呼吸/分钟，在海平面室内空气中 SpO2 >93%，或心率为 90 次或更高节拍/分钟；重度 = 提示 COVID-19 严重全身性疾病的症状，其中可能包括任何中度疾病症状、休息时呼吸急促或呼吸窘迫，以及呼吸频率为 30 次或以上呼吸/分钟，心率为 125 次或以上心跳/min，或在海平面的室内空气中 SpO2 >93% 或 PaO2:FiO2 <300。
排除标准：
- 随机分组后 12 小时内无法启动研究药物；
- 第 28 天不能或不愿放弃母乳喂养的育龄女性；
- 收缩压<100 mmHg；
- 休克或需要加压支持；
- 呼吸衰竭，定义为接受机械通气的受试者；正在接受高流量鼻插管输氧（加热、加湿、通过强化鼻插管输氧，流速 >20 L/min，输氧分数为 0.5 或更高）、无创正压通气或体外膜氧合（ ECMO);或具有呼吸衰竭的临床诊断（即，临床需要上述治疗中的一种，但在资源有限的情况下无法实施上述治疗）；
- 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>3 × 正常值上限（ULN）；
- 总胆红素 >2 × ULN；
- 估计肾小球滤过率<30 mL/min或接受血液透析或血液滤过；
- 治疗临床团队认为垂死的受试者预计无法存活 24 小时；
- 任何并发的严重疾病（例如，化疗中的活动性恶性肿瘤、器官移植后、终末期充血性心力衰竭）或不太可能对治疗产生反应；
- 停止维持生命治疗的决定；注意：在心脏骤停的情况下，仅停止心肺复苏的决定不符合此排除标准。
- 使用细胞色素 P450 (CYP) 2C8 底物（例如，瑞格列奈、紫杉醇或西立伐他汀）或 CYP3A4 底物（例如，氨氯地平、布地奈德、达沙布韦、恩杂鲁胺、伊马替尼、洛匹那韦、洛哌丁胺、沙奎那韦、西地那非、咪达唑仑或孟鲁司特）；
- 使用 CYP2C8 抑制剂（例如吉非贝齐、氟伏沙明或酮康唑）；
- 在本研究期间通过最后一次访问（第 28 天）参与另一项调查研究；或者
- 本研究中的先前随机化。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂比较
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每天 3 次 (Q8H) 皮下注射匹配的载体对照安慰剂溶液，持续 7 天
其他名称：
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实验性的：Razuprotafib 10 毫克
有源比较器
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将评估多达 3 个每日剂量水平的 Razuprotafib 皮下溶液。
每天 3 次 (Q8H) 皮下给药，持续 7 天。
其他名称：
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实验性的：Razuprotafib 20 毫克
有源比较器
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将评估多达 3 个每日剂量水平的 Razuprotafib 皮下溶液。
每天 3 次 (Q8H) 皮下给药，持续 7 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 7 天和第 28 天之前还活着并且没有呼吸衰竭的受试者的数量和百分比
大体时间：第 7 天和第 28 天的基线
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所有结果均按治疗组进行描述性总结并表示为比例，以及相应的 95%CI 之间的差异，以及使用 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 的 p 值。
95% CI 将使用正态近似法构建。
呼吸衰竭被定义为接受有创机械通气的受试者；接受高流量鼻插管输氧（加热、加湿、加强型鼻插管输氧，流速>20L/min，输氧分数≥0.5）无创正压通气或体外膜肺氧合；或有呼吸衰竭的临床诊断（即临床需要 1 种前述疗法，但在资源限制的情况下无法实施前述疗法）。在研究时间点（第 7 天或第 28 天）之前死亡的受试者是根据最坏的结果估算的。
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第 7 天和第 28 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 7 天和第 28 天 D-二聚体相对于基线的平均变化总结
大体时间：在第 7 天和第 28 天
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完整分析集中第 7 天和第 28 天时血管渗漏和炎症的全身生物标志物（即 D-二聚体）相对于基线的平均变化
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在第 7 天和第 28 天
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第 7 天和第 28 天 C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的变化总结
大体时间：在第 7 天和第 28 天
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完整分析集中第 7 天和第 28 天时血管渗漏和炎症的全身生物标志物（即 CRP）相对于基线的变化
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在第 7 天和第 28 天
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从基线到第 7 天和基线到第 28 天，NIAID 8 分顺序量表至少提高 2 个类别的参与者人数
大体时间：从基线到第 7 天和基线到第 28 天
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从基线到第 7 天，NIAID 8 分量表改善 >=2 个类别的参与者比例的分析。% = 100 x n/N'，其中 N' = 基线时具有非缺失值的参与者数量和指定的基线后访问。
基线定义为研究药物首次给药前的最后一次测量。
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从基线到第 7 天和基线到第 28 天
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在第 7 天和第 28 天之前出院且没有呼吸衰竭的参与者人数
大体时间：第 7 天和第 28 天
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在第 7 天和第 28 天出院且无呼吸衰竭的参与者人数按治疗组和合并的 razuprotafib（10 和 20 mg）组进行总结。
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第 7 天和第 28 天
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存活且随时不需要有创机械通气的参与者人数
大体时间：截至第 28 天的基线
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在第 28 天的完整分析集中随时分析存活且不需要有创机械通气的参与者人数
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截至第 28 天的基线
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达到 NIAID 8 分顺序量表 6、7 或 8 级的时间
大体时间：从筛选到研究结束（最多 28 天）
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参与者的临床状态在每次服用研究药物前 1 小时内使用 NIAID 8 点顺序量表进行评估，直至第 28 天。
治疗期结束后，将每天评估一次临床状态，直至第 18 天，除非出院。
如果受试者在第 28 天之前活着出院，则仅在治疗后观察期电话访视时评估临床状态。
6 级 = 住院，不需要氧气，不再需要持续医疗； 7 级 = 未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 8 级 = 没有住院，活动没有限制。
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从筛选到研究结束（最多 28 天）
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PaO2:FiO2 比率从基线到第 7 天和基线到第 28 天的变化
大体时间：第 7 天和第 28 天的基线
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分析意向治疗人群中 PaO2:FiO2 比率从基线到第 7 天（或出院）和基线到第 28 天（或出院）的变化。
基线定义为研究药物首次给药前的最后一次测量。
没有为合并的 Razuprotafib 组提供基线 PaO2；FiO2 比值。
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第 7 天和第 28 天的基线
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从基线到第 7 天和第 28 天（或死亡）的住院时间和不需要有创机械通气的时间
大体时间：第 7 天和第 28 天的基线
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对意向治疗人群从基线到第 7 天和第 28 天的住院时间和不需要有创机械通气的分析。
注意：所分析的参与者总数代表 ITT 人群中每个治疗组的参与者总数。
距基线平均天数的摘要仅包括那些具有可用数据的参与者。
基线定义为研究药物首次给药前的最后一次测量。
未提供基线值。住院时间包括参与者入院的所有天数。
对于出院并再次入院的参与者，住院时间包括再次入院后的天数。
住院天数以24小时计算；任何不完整的日子都算作一整天。
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第 7 天和第 28 天的基线
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从基线到第 7 天和第 28 天（或死亡）的住院时间
大体时间：从基线到第 7 天或第 28 天（或死亡）
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意向治疗人群从基线到第 7 天和第 28 天（或死亡）的住院时间分析。
基线定义为研究药物首次给药前的最后一次测量。
未提供基线值。
住院时间包括参与者入院的所有天数。
对于出院并再次入院的参与者，住院时间包括再次入院后的天数。
住院天数以24小时计算；任何不完整的日子都算作一整天。
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从基线到第 7 天或第 28 天（或死亡）
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从基线到第 7 天和第 28 天，NIAID 8 分顺序量表恶化大于或等于 2 个类别的参与者人数
大体时间：从基线到第 7 天和第 28 天
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在完整分析人群中，从基线到第 7 天，NIAID 8 分顺序量表恶化 >= 2 个类别的参与者人数分析。
% = 100 x n/N'，其中 N' = 在基线和指定的基线后访问时具有非缺失值的参与者数量。
在第 7 天或第 28 天之前死亡的参与者被估算为 1。
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从基线到第 7 天和第 28 天
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第 7 天和第 28 天 NIAID 8 分顺序量表每个类别的参与者人数
大体时间：基线、第 7 天和第 28 天
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在基线、第 7 天和第 28 天 NIAID 8 点顺序量表的每个类别（即类别 1 至 8）中受试者的数量和百分比的摘要。 NIAID 8 分顺序量表包括以下等级：
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基线、第 7 天和第 28 天
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在第 7 天和第 28 天经历全因死亡率的参与者人数和百分比
大体时间：第 7 天和第 28 天的基线
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在完整分析集中第 7 天和第 28 天经历全因死亡率的参与者的数量和百分比分析
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第 7 天和第 28 天的基线
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从基线到第 7 天和第 28 天，NIAID 8 分顺序量表改善大于或等于 2 个类别的参与者人数
大体时间：第 7 天和第 28 天的基线
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在完整分析集中，从基线到第 7 天和第 28 天，NIAID 8 分量表改善 >= 2 个类别的参与者人数分析。% = 100 x n/N'，其中 N' = 没有改善的参与者人数- 基线缺失值和指定的基线后访问。
在第 7 天或第 28 天之前死亡的参与者被估算为 1。
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第 7 天和第 28 天的基线
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是时候恢复到院前氧气需求了
大体时间：最多 28 天
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意向治疗人群恢复院前氧需求的时间总结
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最多 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Razuprotafib 血浆浓度总结
大体时间：第 1 天和第 6 天给药后 30 分钟和 90 分钟的 razuprotafib 血浆浓度
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在第 1 天和第 6 天收集的药代动力学人群样本的血浆 razuprotafib 浓度总结。
所有结果按治疗组进行描述性总结。
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第 1 天和第 6 天给药后 30 分钟和 90 分钟的 razuprotafib 血浆浓度
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月21日
初级完成 (实际的)
2021年2月26日
研究完成 (实际的)
2021年2月26日
研究注册日期
首次提交
2020年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月11日
首次发布 (实际的)
2020年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月6日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- AKB-9778-CI-6001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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