Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du razuprotafib, un nouvel activateur Tie 2, chez des sujets hospitalisés atteints d'une maladie à coronavirus modérée à grave 2019 (COVID-19) (RESCUE)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé ;
2. Hommes et femmes non enceintes âgés de 18 ans ou plus au moment du dépistage ;
3. Infection active par le SARS-CoV-2 confirmée en laboratoire dans les 72 heures précédant la randomisation, ou (si les résultats des tests ne peuvent pas être obtenus) par des preuves d'une maladie évolutive suggérant une infection par le SARS-CoV-2 en cours ;
4. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir complètement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace jusqu'au jour 28 ; et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage ;
5. Actuellement hospitalisé, recevant un traitement standard pour COVID-19 et répondant aux critères de COVID-19 modéré ou sévère, comme suit : Modéré = symptômes de maladie modérée avec COVID-19, qui peuvent inclure tout symptôme de maladie bénigne ou brièveté de respiration avec effort et fréquence respiratoire à 20 respirations/min ou plus, SpO2 > 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, ou fréquence cardiaque à 90 battements/min ou plus ; Sévère = symptômes évoquant une maladie systémique grave avec le COVID-19, pouvant inclure tout symptôme de maladie modérée, essoufflement au repos ou détresse respiratoire, et fréquence respiratoire à 30 respirations ou plus/min, fréquence cardiaque à 125 battements ou plus /min, ou SpO2 >93% sur l'air ambiant au niveau de la mer ou PaO2:FiO2 <300.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à initier le médicament à l'étude dans les 12 heures suivant la randomisation ;
2. Femme en âge de procréer qui ne peut ou ne veut pas renoncer à l'allaitement jusqu'au jour 28 ;
3. Pression artérielle systolique < 100 mmHg ;
4. En état de choc ou nécessitant un appui presseur ;
5. Insuffisance respiratoire, définie comme les sujets sous ventilation mécanique ; reçoivent de l'oxygène délivré par une canule nasale à haut débit (chauffé, humidifié, oxygène délivré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec une fraction d'oxygène délivré de 0,5 ou plus), une ventilation à pression positive non invasive ou une oxygénation par membrane extracorporelle ( ECMO); ou ont un diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire (c.-à-d. besoin clinique d'une des thérapies précédentes, mais les thérapies précédentes ne peuvent pas être administrées dans un contexte de limitation des ressources) ;
6. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 3 × la limite supérieure de la normale (LSN);
7. Bilirubine totale > 2 × LSN ;
8. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min ou recevant une hémodialyse ou une hémofiltration ;
9. Le sujet moribond ne devrait pas survivre 24 heures de l'avis de l'équipe clinique traitante ;
10. Toute condition médicale grave concomitante (par exemple, tumeurs malignes actives sous chimiothérapie, post-transplantation d'organe, insuffisance cardiaque congestive en phase terminale) ou non susceptible de répondre au traitement ;
11. Décision de suspendre le traitement de maintien de la vie ; Remarque : En cas d'arrêt cardiaque, la décision de suspendre uniquement la réanimation cardiorespiratoire ne remplit pas ce critère d'exclusion.
12. Utilisation de substrats du cytochrome P450 (CYP) 2C8 (par exemple, répaglinide, paclitaxel ou cérivastatine) ou de substrats du CYP3A4 (par exemple, amlodipine, budésonide, dasabuvir, enzalutamide, imatinib, lopinavir, lopéramide, saquinavir, sildénafil, midazolam ou montélukast) ;
13. Utilisation d'inhibiteurs du CYP2C8 (p. ex., gemfibrozil, fluvoxamine ou kétoconazole);
14. Participation à une autre étude expérimentale au cours de la présente étude jusqu'à la dernière visite (Jour 28) ; ou alors
15. Randomisation précédente dans cette étude.