En studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Razuprotafib, en ny Tie 2-aktivator, hos inlagda patienter med måttlig till svår Coronavirus-sjukdom 2019 (COVID-19) (RESCUE)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och ge informerat samtycke;
2. Hanar och icke-gravida kvinnor 18 år eller äldre vid tidpunkten för screening;
3. Laboratoriebekräftad aktiv SARS-CoV-2-infektion inom 72 timmar före randomisering, eller (om testresultat inte kan erhållas) genom tecken på progressiv sjukdom som tyder på pågående SARS-CoV-2-infektion;
4. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att helt avstå eller gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod till och med dag 28; och har ett negativt uringraviditetstest under screening;
5. För närvarande inlagd på sjukhus, får standardbehandling för covid-19, och uppfyller kriterierna för måttlig eller svår covid-19, enligt följande: Måttlig = symtom på måttlig sjukdom med covid-19, vilket kan inkludera alla symptom på mild sjukdom eller korthet av andetag vid ansträngning och med andningsfrekvens vid 20 eller högre andetag/min, SpO2 >93 % på rumsluft vid havsnivå, eller hjärtfrekvens vid 90 eller högre slag/min; Allvarlig = symtom som tyder på allvarlig systemisk sjukdom med covid-19, vilket kan inkludera alla symptom på måttlig sjukdom, andnöd i vila eller andnöd och andningsfrekvens vid 30 eller mer andetag/min, hjärtfrekvens vid 125 eller högre slag /min, eller SpO2 >93 % på rumsluft vid havsnivå eller PaO2:FiO2 <300.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att påbörja studieläkemedlet inom 12 timmar efter randomisering;
2. Kvinna i fertil ålder som inte kan eller vill avstå från att amma till och med dag 28;
3. Systoliskt blodtryck <100 mmHg;
4. I chock eller kräver pressorstöd;
5. Andningssvikt, definierat som personer som är på mekanisk ventilation; får syre levererat av högflödes näskanyl (uppvärmd, fuktad, syre levererad via förstärkt näskanyl vid flödeshastigheter >20 l/min med en fraktion av tillfört syre på 0,5 eller mer), icke-invasiv övertrycksventilation eller extrakorporeal membransyresättning ( ECMO); eller har en klinisk diagnos av andningssvikt (dvs. kliniskt behov av 1 av de föregående terapierna, men föregående terapier som inte kan administreras i en resursbegränsning);
6. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 × den övre normalgränsen (ULN);
7. Totalt bilirubin >2 × ULN;
8. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min eller mottagande av hemodialys eller hemofiltrering;
9. Dödande patient förväntas inte överleva 24 timmar enligt det behandlande kliniska teamet;
10. Alla samtidiga allvarliga medicinska tillstånd (t.ex. aktiva maligniteter på kemoterapi, efter organtransplantation, kronisk hjärtsvikt i slutstadiet) eller som sannolikt inte svarar på behandlingen;
11. Beslut att avstå från livsuppehållande behandling; Obs: Vid hjärtstillestånd uppfyller beslutet att avstå endast med hjärt-lungräddning inte detta uteslutningskriterium.
12. Användning av cytokrom P450 (CYP) 2C8-substrat (t.ex. repaglinid, paklitaxel eller cerivastatin) eller CYP3A4-substrat (t.ex. amlodipin, budesonid, dasabuvir, enzalutamid, imatinib, lopinavir, loperamid, saquinavir, midlukast, eller midlukast);
13. Användning av CYP2C8-hämmare (t.ex. gemfibrozil, fluvoxamin eller ketokonazol);
14. Deltagande i en annan undersökningsstudie under den aktuella studien genom det senaste besöket (dag 28); eller
15. Tidigare randomisering i denna studie.