Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Razuprotafib, un nuevo activador Tie 2, en sujetos hospitalizados con enfermedad por coronavirus de moderada a grave 2019 (COVID-19) (RESCUE)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y dar consentimiento informado;
2. Hombres y mujeres no embarazadas de 18 años de edad o más en el momento de la Selección;
3. Infección activa por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio dentro de las 72 horas previas a la aleatorización o (si no se pueden obtener los resultados de las pruebas) por evidencia de enfermedad progresiva que sugiera una infección por SARS-CoV-2 en curso;
4. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse por completo o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo hasta el día 28; y tiene una prueba de embarazo en orina negativa durante la selección;
5. Actualmente hospitalizado, recibe terapia de atención estándar para COVID-19 y cumple con los criterios para COVID-19 moderado o grave, de la siguiente manera: Moderado = síntomas de enfermedad moderada con COVID-19, que podría incluir cualquier síntoma de enfermedad leve o falta de respiración con esfuerzo y con una frecuencia respiratoria de 20 o más respiraciones/min, SpO2 >93 % en aire ambiente a nivel del mar, o frecuencia cardíaca de 90 o más latidos/min; Severo = síntomas que sugieren una enfermedad sistémica grave con COVID-19, que podría incluir cualquier síntoma de enfermedad moderada, dificultad para respirar en reposo o dificultad respiratoria, y frecuencia respiratoria de 30 respiraciones/min o más, frecuencia cardíaca de 125 latidos o más /min, o SpO2 >93% en aire ambiente a nivel del mar o PaO2:FiO2 <300.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para iniciar el fármaco del estudio dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización;
2. Mujer en edad fértil que no puede o no quiere dejar de amamantar hasta el día 28;
3. Presión arterial sistólica <100 mmHg;
4. En estado de shock o que requiere soporte presor;
5. Insuficiencia respiratoria, definida como sujetos que están en ventilación mecánica; están recibiendo oxígeno administrado por una cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, oxígeno administrado a través de una cánula nasal reforzada a velocidades de flujo >20 l/min con una fracción de oxígeno administrado de 0,5 o más), ventilación con presión positiva no invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea ( ECMO); o tiene un diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, necesidad clínica de 1 de las terapias anteriores, pero las terapias anteriores no pueden administrarse en un contexto de limitación de recursos);
6. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (LSN);
7. Bilirrubina total >2 × LSN;
8. Tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min o recibiendo hemodiálisis o hemofiltración;
9. Sujeto moribundo no se espera que sobreviva 24 horas en opinión del equipo clínico tratante;
10. Cualquier condición médica grave concurrente (p. ej., tumores malignos activos en quimioterapia, postrasplante de órganos, insuficiencia cardíaca congestiva en etapa terminal) o que probablemente no responda al tratamiento;
11. Decisión de suspender el tratamiento de soporte vital; Nota: En caso de paro cardíaco, la decisión de suspender la reanimación cardiopulmonar únicamente no cumple este criterio de exclusión.
12. Uso de sustratos de citocromo P450 (CYP) 2C8 (p. ej., repaglinida, paclitaxel o cerivastatina) o sustratos de CYP3A4 (p. ej., amlodipina, budesonida, dasabuvir, enzalutamida, imatinib, lopinavir, loperamida, saquinavir, sildenafilo, midazolam o montelukast);
13. Uso de inhibidores de CYP2C8 (p. ej., gemfibrozilo, fluvoxamina o ketoconazol);
14. Participación en otro estudio de investigación durante el presente estudio hasta la última visita (Día 28); o
15. Aleatorización previa en este estudio.