Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Razuprotafib, en ny Tie 2-aktivator, hos pasienter på sykehus med moderat til alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (RESCUE)

6. juni 2023 oppdatert av: EyePoint Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell-gruppe, multisenter, doseeskalering og bevis-of-konsept-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Razuprotafib hos pasienter som er innlagt på sykehus med moderat til alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID- 19) (REDNINGSstudie)

Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter, doseeskalering og proof of concept-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av razuprotafib administrert subkutant tre ganger daglig (TID) hos pasienter som er innlagt på sykehus med moderat til alvorlig covid-19. Del 1 av studien er en 2-trinns doseeskaleringsperiode utført på omtrent 60 forsøkspersoner. Del 2 er en sikkerhets- og effektperiode som evaluerer razuprotafib-doser valgt fra del 1 og vil bli utført på omtrent 120 personer. Pasienter vil motta razuprotafib eller placebo TID i 7 dager eller frem til utskrivning fra sykehuset (eller død) og vil bli evaluert for sikkerhet og effekt gjennom dag 28. Effekten av razuprotafib på biomarkører for koagulasjon, inflammasjon og vaskulær lekkasje vil også bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 skulle være en 2-trinns doseøkning som omfattet omtrent 60 forsøkspersoner. Del 1, trinn 1 skulle inneholde 30 emner, og del 1, trinn 2 skulle omfatte 30 emner. Del 1 ble designet for først og fremst å fokusere på sikkerhet; imidlertid skulle effektdata også samles inn og analyseres.

Til tross for anbefalingen fra Data Review Committee (DRC) om å fortsette studien, etter fullføring av del 1, trinn 1, valgte sponsoren å avbryte studien på grunn av forretningsrelaterte årsaker. Rekrutteringsutfordringer og treg oppstart av nettstedet førte til forsinkelser i å fullføre studien i en praktisk tidsramme, og var hovedgrunnene til å avbryte studien. Ingen flere forsøkspersoner ble rekruttert etter fullføring av del 1, trinn 1. En fullstendig analyse av dataene fra del 1, trinn 1 ble utført og presenteres i denne rapporten.

Del 1, trinn 2 og del 2 ble ikke gjennomført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California- Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Snake River Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Rhode Island Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å forstå og gi informert samtykke;
  2. menn og ikke-gravide kvinner 18 år eller eldre på tidspunktet for screening;
  3. Laboratoriebekreftet aktiv SARS-CoV-2-infeksjon innen 72 timer før randomisering, eller (hvis testresultater ikke kan oppnås) ved bevis på progressiv sykdom som tyder på pågående SARS-CoV-2-infeksjon;
  4. Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå helt eller gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom dag 28; og har en negativ uringraviditetstest under screening;
  5. For tiden innlagt på sykehus, mottar standardbehandling for covid-19, og oppfyller kriteriene for moderat eller alvorlig covid-19, som følger: Moderat = symptomer på moderat sykdom med covid-19, som kan inkludere ethvert symptom på mild sykdom eller korthet av pust ved anstrengelse og med respirasjonsfrekvens på 20 eller høyere pust/min, SpO2 >93 % på romluft ved havnivå, eller hjertefrekvens ved 90 eller høyere slag/min; Alvorlig = symptomer som tyder på alvorlig systemisk sykdom med COVID-19, som kan inkludere ethvert symptom på moderat sykdom, kortpustethet i hvile eller pustebesvær, og respirasjonsfrekvens ved 30 eller høyere pust/min, hjertefrekvens ved 125 eller høyere slag /min, eller SpO2 >93 % på romluft ved havnivå eller PaO2:FiO2 <300.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til å starte studiemedisin innen 12 timer etter randomisering;
  2. Kvinne i fertil alder som ikke er i stand til eller ønsker å gi avkall på amming gjennom dag 28;
  3. Systolisk blodtrykk <100 mmHg;
  4. I sjokk eller krever pressorstøtte;
  5. Respirasjonssvikt, definert som personer som er på mekanisk ventilasjon; mottar oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter >20 l/min med en brøkdel av levert oksygen på 0,5 eller mer), ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering ( ECMO); eller har en klinisk diagnose av respirasjonssvikt (dvs. klinisk behov for 1 av de foregående terapiene, men tidligere terapier som ikke kan administreres i en ressursbegrensning);
  6. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrense (ULN);
  7. Totalt bilirubin >2 × ULN;
  8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min eller mottar hemodialyse eller hemofiltrering;
  9. Døende pasient forventes ikke å overleve 24 timer etter det behandlende kliniske teamet;
  10. Enhver samtidig alvorlig medisinsk tilstand (f.eks. aktive maligniteter på kjemoterapi, etter organtransplantasjon, kongestiv hjertesvikt i sluttstadiet) eller som sannsynligvis ikke vil reagere på behandling;
  11. Beslutning om å holde tilbake livsopprettholdende behandling; Merk: Ved hjertestans oppfyller ikke beslutningen om å utelate kun hjerte-lungeredning dette eksklusjonskriteriet.
  12. Bruk av cytokrom P450 (CYP) 2C8-substrater (f.eks. repaglinid, paklitaksel eller cerivastatin) eller CYP3A4-substrater (f.eks. amlodipin, budesonid, dasabuvir, enzalutamid, imatinib, lopinavir, loperamid, sakinavir, midlukast, eller midlukast);
  13. Bruk av CYP2C8-hemmere (f.eks. gemfibrozil, fluvoksamin eller ketokonazol);
  14. Deltakelse i en annen undersøkelsesstudie under denne studien gjennom det siste besøket (dag 28); eller
  15. Tidligere randomisering i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo komparator
Legemiddel: Placebo subkutan oppløsning
Matchet vehikelkontrollert placeboløsning vil bli administrert subkutant tre ganger daglig (Q8H) i 7 dager
Andre navn:
  • Placebo komparator
Eksperimentell: Razuprotafib 10 mg
Aktiv komparator
Legemiddel: Razuprotafib subkutan oppløsning
Opptil 3 daglige dosenivåer av Razuprotafib subkutan oppløsning vil bli evaluert. Doser vil bli administrert subkutant tre ganger daglig (Q8H) i 7 dager.
Andre navn:
  • Razuprotafib 10 mg og 20 mg oppløsning
Eksperimentell: Razuprotafib 20 mg
Aktiv komparator
Legemiddel: Razuprotafib subkutan oppløsning
Opptil 3 daglige dosenivåer av Razuprotafib subkutan oppløsning vil bli evaluert. Doser vil bli administrert subkutant tre ganger daglig (Q8H) i 7 dager.
Andre navn:
  • Razuprotafib 10 mg og 20 mg oppløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og prosent av forsøkspersoner som var i live og fri for respirasjonssvikt før dag 7 og dag 28
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7 og dag 28
Alle resultater ble oppsummert beskrivende av behandlingsarm og uttrykt som proporsjoner, sammen med tilsvarende 95 % CI av forskjellen mellom responsrater og p-verdier ved bruk av Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). 95 % CI vil bli konstruert ved bruk av normal tilnærmingsmetode. Respirasjonssvikt ble definert som personer som var på invasiv mekanisk ventilasjon; mottatt oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter >20L/min med fraksjon av levert oksygen ≥0,5) ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller ekstrakorporeal membranoksygenering; eller hadde en klinisk diagnose av respirasjonssvikt (dvs. klinisk behov for 1 av de foregående terapiene, men tidligere terapier som ikke kunne administreres med ressursbegrensninger). Forsøkspersoner som døde før studietidspunktet (dag 7 eller dag 28) ble beregnet basert på det verste resultatet.
Grunnlinje frem til dag 7 og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av den gjennomsnittlige endringen fra baseline i D-Dimer på dag 7 og 28
Tidsramme: på dag 7 og 28
Gjennomsnittlig endring fra baseline i systemiske biomarkører for vaskulær lekkasje og betennelse (dvs. D-Dimer) på dag 7 og 28 i det fullstendige analysesettet
på dag 7 og 28
Sammendrag av endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) på dag 7 og 28
Tidsramme: på dag 7 og 28
Endring fra baseline i systemiske biomarkører for vaskulær lekkasje og betennelse (dvs. CRP) på dag 7 og 28 i det fullstendige analysesettet
på dag 7 og 28
Antall deltakere som forbedrer seg med minst 2 kategorier på NIAID 8-punkts ordinær skala fra baseline til dag 7 og baseline til dag 28
Tidsramme: fra baseline til dag 7 og baseline til dag 28
Analyse av andelen deltakere som forbedrer seg med >=2 kategorier på NIAID 8-punkts skalaen fra baseline til dag 7. % = 100 x n/N', hvor N' = antall deltakere med en ikke-manglende verdi ved baseline og det angitte besøket etter baseline. Baseline er definert som den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
fra baseline til dag 7 og baseline til dag 28
Antall deltakere som ble utskrevet og fri for respirasjonssvikt før dag 7 og dag 28
Tidsramme: Dag 7 og dag 28
Antall deltakere som ble utskrevet og fri for respirasjonssvikt på dag 7 og dag 28 ble oppsummert etter behandlingsarm og gruppert razuprotafib (10 og 20 mg).
Dag 7 og dag 28
Antall deltakere i live og som ikke trenger invasiv mekanisk ventilasjon til enhver tid
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
Analyse av antall deltakere i live og som ikke trenger invasiv mekanisk ventilasjon når som helst gjennom dag 28 i hele analysesettet
Grunnlinje frem til dag 28
Tid for å nå klasse 6, 7 eller 8 på NIAID 8-punkts ordinær skala
Tidsramme: Fra screening til slutten av studien (opptil 28 dager)
Den kliniske statusen til deltakerne ble vurdert innen 1 time før hver dose av studiemedikamentet, ved bruk av NIAID 8-punkts ordinære skala frem til dag 28. Etter behandlingsperioden vil klinisk status bli vurdert én gang daglig frem til dag 18, med mindre utskriving. Hvis forsøkspersonen skrives ut i live før dag 28, ble klinisk status kun vurdert ved telefonbesøk etter observasjonsperioden etter behandlingen. Grad 6 = innlagt på sykehus, krever ikke oksygen og krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; Grad 7 = ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; og grad 8 = ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
Fra screening til slutten av studien (opptil 28 dager)
Endring i PaO2:FiO2-forhold fra baseline til dag 7 og baseline til dag 28
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7 og dag 28
Analyse av endringen i PaO2:FiO2-forhold fra baseline til dag 7 (eller utslipp) og baseline til dag 28 (eller utslipp) i intent-to-treat-populasjonen. Baseline ble definert som den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet. Baseline PaO2;FiO2-forholdsverdi ble ikke oppgitt for den sammenslåtte Razuprotafib-gruppen.
Grunnlinje frem til dag 7 og dag 28
Lengde på sykehusinnleggelse og ikke krever invasiv mekanisk ventilasjon fra baseline til dag 7 og dag 28 (eller død)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7 og dag 28
Analyse av lengde på sykehusinnleggelse og ikke-krevende invasiv mekanisk ventilasjon fra baseline til dag 7 og dag 28 i intent-to-treat-populasjonen. Merk: Det totale antallet deltakere som er analysert representerer det totale antallet deltakere i hver behandlingsgruppe for ITT-populasjonen. Sammendragene av gjennomsnittlig antall dager fra baseline inkluderte bare de deltakerne med tilgjengelige data. Baseline ble definert som den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet. Grunnverdier ble ikke oppgitt. Lengden på sykehusinnleggelsen skulle inkludere alle dager deltakeren var innlagt på sykehuset. For deltakere som ble skrevet ut og reinnlagt på sykehuset skulle lengden på innleggelsen inkludere dagene etter reinnleggelse. Innleggelsesdøgn ble talt i 24-timers perioder; eventuelle deldager ble regnet som en hel dag.
Grunnlinje frem til dag 7 og dag 28
Lengde på sykehusinnleggelse fra baseline til dag 7 og dag 28 (eller død)
Tidsramme: Fra baseline til dag 7 eller dag 28 (eller død)
Analyse av lengde på sykehusinnleggelse fra baseline til dag 7 og dag 28 (eller død) i intent-to-treat-populasjonen. Baseline ble definert som den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet. Grunnlinjeverdier ble ikke oppgitt. Lengden på sykehusinnleggelsen skulle inkludere alle dager deltakeren var innlagt på sykehuset. For deltakere som ble skrevet ut og reinnlagt på sykehuset skulle lengden på innleggelsen inkludere dagene etter reinnleggelse. Innleggelsesdøgn ble talt i 24-timers perioder; eventuelle deldager ble regnet som en hel dag.
Fra baseline til dag 7 eller dag 28 (eller død)
Antall deltakere som forverres med større enn eller lik 2 kategorier på NIAID 8-punkts ordinær skala fra baseline til dag 7 og dag 28
Tidsramme: Fra baseline til dag 7 og dag 28
Analyse av antall deltakere som forverres med >= 2 kategorier på NIAIDs 8-punkts ordinære skala fra baseline til dag 7 i hele analysepopulasjonen. % = 100 x n/N', hvor N' = antall deltakere med ikke-manglende verdier ved baseline og spesifisert post-baseline besøk. Deltakere som døde før dag 7 eller dag 28 ble beregnet som 1.
Fra baseline til dag 7 og dag 28
Antall deltakere i hver kategori av NIAID 8-punkts ordinær skala på dag 7 og dag 28
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7 og dag 28

Sammendrag av antall og prosent av forsøkspersoner i hver kategori (dvs. kategori 1 til 8) av NIAID 8-punkts ordinære skala ved baseline, dag 7 og dag 28. NIAID 8-punkts ordinær skala inkluderer følgende karakterer:

  1. Død;
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO);
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater;
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen;
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke tilskudd av oksygen - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19 relatert eller annet);
  6. Innlagt på sykehus, ikke krever ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling;
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; og
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
Grunnlinje, dag 7 og dag 28
Antall og prosentandel av deltakere som opplevde dødelighet av alle årsaker på dag 7 og dag 28
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7 og dag 28
Analyse av antall og prosentandel av deltakere som opplevde dødelighet av alle årsaker på dag 7 og dag 28 i hele analysesettet
Grunnlinje frem til dag 7 og dag 28
Antall deltakere som forbedrer seg med større eller lik 2 kategorier på NIAID 8-punkts ordinær skala fra baseline til dag 7 og dag 28
Tidsramme: Grunnlinje til dag 7 og dag 28
Analyse av antall deltakere som forbedrer seg med >= 2 kategorier på NIAID 8-punkts skalaen fra baseline til dag 7 og dag 28 i hele analysesettet. % = 100 x n/N', hvor N' = antall deltakere med ikke - Manglende verdier ved baseline og spesifisert post-baseline besøk. Deltakere som døde før dag 7 eller dag 28 ble beregnet som 1.
Grunnlinje til dag 7 og dag 28
På tide å gå tilbake til oksygenkravet før sykehus
Tidsramme: opptil 28 dager
Oppsummering av tid for å gå tilbake til oksygenbehovet før sykehus i intention-to-treat-populasjonen
opptil 28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av Razuprotafib Plasma Konsentrasjon
Tidsramme: razuprotafib plasmakonsentrasjoner 30 og 90 minutter etter dosering på dag 1 og 6
Et sammendrag av plasmakonsentrasjoner av razuprotafib for prøver tatt på dag 1 og 6 i den farmakokinetiske populasjonen. Alle resultatene ble oppsummert beskrivende etter behandlingsgruppe.
razuprotafib plasmakonsentrasjoner 30 og 90 minutter etter dosering på dag 1 og 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EyePoint Pharmaceuticals, Inc.

Samarbeidspartnere

Medical Technology Enterprise Consortium (MTEC)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

26. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AKB-9778-CI-6001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere