Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Razuprotafib, een nieuwe Tie 2-activator, bij gehospitaliseerde proefpersonen met matige tot ernstige coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (RESCUE)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven;
2. Mannen en niet-zwangere vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van de screening;
3. Door laboratoriumonderzoek bevestigde actieve SARS-CoV-2-infectie binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie, of (als er geen testresultaten kunnen worden verkregen) door bewijs van progressieve ziekte die wijst op een aanhoudende SARS-CoV-2-infectie;
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich volledig te onthouden of ermee in te stemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot en met dag 28; en een negatieve urine-zwangerschapstest hebben tijdens de screening;
5. Momenteel opgenomen in het ziekenhuis, standaardbehandeling voor COVID-19, en voldoet aan de criteria voor matige of ernstige COVID-19, als volgt: Matig = symptomen van matige ziekte met COVID-19, waaronder elk symptoom van milde ziekte of kortademigheid ademen bij inspanning en met een ademhalingsfrequentie van 20 of meer ademhalingen/min, SpO2 >93% op kamerlucht op zeeniveau, of hartslag van 90 of meer slagen/min; Ernstig = symptomen die wijzen op ernstige systemische ziekte met COVID-19, waaronder elk symptoom van matige ziekte, kortademigheid in rust of ademnood, en ademhalingsfrequentie van 30 of meer ademhalingen/min, hartslag van 125 of meer slagen /min, of SpO2 >93% op kamerlucht op zeeniveau of PaO2:FiO2 <300.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om studiegeneesmiddel te starten binnen 12 uur na randomisatie;
2. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die tot dag 28 geen borstvoeding kan of wil geven;
3. Systolische bloeddruk <100 mmHg;
4. In shock of drukondersteuning nodig;
5. Ademhalingsinsufficiëntie, gedefinieerd als proefpersonen die mechanische beademing ondergaan; zuurstof ontvangen via een high-flow neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via een versterkte neuscanule met een stroomsnelheid van >20 l/min met een fractie van de toegediende zuurstof van 0,5 of meer), niet-invasieve positievedrukventilatie of extracorporale membraanoxygenatie ( ECMO); of een klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie hebben (dwz klinische behoefte aan 1 van de voorgaande therapieën, maar voorgaande therapieën kunnen niet worden toegediend vanwege beperkte middelen);
6. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 × de bovengrens van normaal (ULN);
7. Totaal bilirubine >2 × ULN;
8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min of hemodialyse of hemofiltratie ondergaan;
9. Stervende proefpersoon zal naar verwachting geen 24 uur overleven volgens het behandelende klinische team;
10. Elke gelijktijdige ernstige medische aandoening (bijv. actieve maligniteiten bij chemotherapie, post-orgaantransplantatie, eindstadium congestief hartfalen) of waarschijnlijk niet reageren op behandeling;
11. Beslissing om levensverlengende behandeling achterwege te laten; Let op: Bij een hartstilstand voldoet het besluit om alleen cardiopulmonale reanimatie achterwege te laten niet aan dit uitsluitingscriterium.
12. Gebruik van cytochroom P450 (CYP) 2C8-substraten (bijv. repaglinide, paclitaxel of cerivastatine) of CYP3A4-substraten (bijv. amlodipine, budesonide, dasabuvir, enzalutamide, imatinib, lopinavir, loperamide, saquinavir, sildenafil, midazolam of montelukast);
13. Gebruik van CYP2C8-remmers (bijv. gemfibrozil, fluvoxamine of ketoconazol);
14. Deelname aan een andere onderzoeksstudie tijdens de huidige studie tot en met het laatste bezoek (dag 28); of
15. Eerdere randomisatie in deze studie.