Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do Razuprotafib, um novo ativador Tie 2, em indivíduos hospitalizados com doença de coronavírus moderada a grave 2019 (COVID-19) (RESCUE)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado;
2. Homens e mulheres não grávidas com 18 anos de idade ou mais no momento da triagem;
3. Infecção ativa por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório dentro de 72 horas antes da randomização, ou (se os resultados dos testes não puderem ser obtidos) por evidência de doença progressiva sugestiva de infecção contínua por SARS-CoV-2;
4. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a abster-se completamente ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz até o dia 28; e ter um teste de gravidez de urina negativo durante a Triagem;
5. Atualmente hospitalizado, recebendo terapia padrão para COVID-19 e atende aos critérios para COVID-19 moderado ou grave, conforme segue: Moderado = sintomas de doença moderada com COVID-19, que podem incluir qualquer sintoma de doença leve ou falta de respiração com esforço e com frequência respiratória de 20 ou mais respirações/min, SpO2 >93% em ar ambiente ao nível do mar ou frequência cardíaca de 90 ou mais batimentos/min; Grave = sintomas sugestivos de doença sistêmica grave com COVID-19, que podem incluir qualquer sintoma de doença moderada, falta de ar em repouso ou dificuldade respiratória e frequência respiratória de 30 ou mais respirações/min, frequência cardíaca de 125 ou mais batimentos /min, ou SpO2 >93% em ar ambiente ao nível do mar ou PaO2:FiO2 <300.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de iniciar o medicamento do estudo dentro de 12 horas após a randomização;
2. Mulher com potencial para engravidar que não pode ou não quer deixar de amamentar até o dia 28;
3. Pressão arterial sistólica <100 mmHg;
4. Em choque ou necessitando de suporte pressor;
5. Insuficiência respiratória, definida como indivíduos sob ventilação mecânica; estão recebendo oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo (oxigênio aquecido, umidificado, fornecido por cânula nasal reforçada em taxas de fluxo > 20 L/min com fração de oxigênio fornecido de 0,5 ou maior), ventilação não invasiva com pressão positiva ou oxigenação por membrana extracorpórea ( ECMO); ou ter um diagnóstico clínico de insuficiência respiratória (ou seja, necessidade clínica de 1 das terapias anteriores, mas as terapias anteriores não podem ser administradas devido à limitação de recursos);
6. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 × o limite superior do normal (LSN);
7. Bilirrubina total >2 × LSN;
8. Taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min ou recebendo hemodiálise ou hemofiltração;
9. Indivíduo moribundo não deve sobreviver 24 horas na opinião da equipe clínica de tratamento;
10. Qualquer condição médica grave concomitante (por exemplo, malignidades ativas em quimioterapia, pós-transplante de órgão, insuficiência cardíaca congestiva em estágio final) ou que provavelmente não responda ao tratamento;
11. Decisão de suspender o tratamento de suporte à vida; Nota: Em caso de parada cardíaca, a decisão de suspender apenas a ressuscitação cardiopulmonar não atende a esse critério de exclusão.
12. Uso de substratos do citocromo P450 (CYP) 2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel ou cerivastatina) ou substratos do CYP3A4 (por exemplo, amlodipina, budesonida, dasabuvir, enzalutamida, imatinibe, lopinavir, loperamida, saquinavir, sildenafil, midazolam ou montelucaste);
13. Uso de inibidores do CYP2C8 (por exemplo, gemfibrozil, fluvoxamina ou cetoconazol);
14. Participação em outro estudo investigacional durante o presente estudo até a última visita (Dia 28); ou
15. Randomização prévia neste estudo.