Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Razuprotafib, en ny Tie 2-aktivator, hos indlagte personer med moderat til svær Coronavirus-sygdom 2019 (COVID-19) (RESCUE)

6. juni 2023 opdateret af: EyePoint Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenter, dosiseskalering og proof-of-concept-undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Razuprotafib hos indlagte patienter med moderat til svær coronavirus-sygdom 2019 (COVID- 19) (REDNINGS-undersøgelse)

Dette er et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenter, dosiseskalering og proof of concept-studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​razuprotafib administreret subkutant tre gange dagligt (TID) hos indlagte personer med moderat til svær COVID-19. Del 1 af undersøgelsen er en 2-trins dosisoptrapningsperiode udført i cirka 60 forsøgspersoner. Del 2 er en sikkerheds- og virkningsperiode, der evaluerer razuprotafib-doser udvalgt fra del 1 og vil blive udført på ca. 120 forsøgspersoner. Forsøgspersoner vil modtage razuprotafib eller placebo TID i 7 dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet (eller dødsfald) og vil blive evalueret for sikkerhed og effekt til og med dag 28. Effekten af ​​razuprotafib på biomarkører for koagulation, inflammation og vaskulær lækage vil også blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 skulle være en 2-trins dosisoptrapning, der omfattede cirka 60 forsøgspersoner. Del 1, trin 1 skulle omfatte 30 emner, og del 1, trin 2 skulle omfatte 30 emner. Del 1 var designet til primært at fokusere på sikkerhed; effektdata skulle dog også indsamles og analyseres.

Trods Data Review Committee (DRC) anbefaling om at fortsætte undersøgelsen, valgte sponsoren efter afslutning af del 1, trin 1, at afbryde undersøgelsen af ​​forretningsmæssige årsager. Rekrutteringsudfordringer og langsom start af webstedet førte til forsinkelser i gennemførelsen af ​​undersøgelsen inden for en praktisk tidsramme og var de primære årsager til at afbryde undersøgelsen. Ingen yderligere forsøgspersoner blev rekrutteret efter del 1, trin 1 afslutning. En fuldstændig analyse af dataene fra del 1, trin 1 blev udført og præsenteres i denne rapport.

Del 1, Trin 2 og Del 2 blev ikke gennemført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California- Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Snake River Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Rhode Island Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at forstå og give informeret samtykke;
  2. Mænd og ikke-gravide kvinder 18 år eller ældre på tidspunktet for screening;
  3. Laboratoriebekræftet aktiv SARS-CoV-2-infektion inden for 72 timer før randomisering, eller (hvis testresultater ikke kan opnås) ved tegn på progressiv sygdom, der tyder på igangværende SARS-CoV-2-infektion;
  4. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til helt at afholde sig eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode til og med dag 28; og har en negativ uringraviditetstest under screening;
  5. I øjeblikket indlagt på hospitalet, modtager standardbehandling for COVID-19 og opfylder kriterierne for moderat eller svær COVID-19, som følger: Moderat = symptomer på moderat sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på mild sygdom eller kortvarighed af åndedræt ved anstrengelse og med åndedrætsfrekvens på 20 eller mere vejrtrækninger/min, SpO2 >93 % på rumluft ved havoverfladen, eller hjertefrekvens ved 90 eller mere slag/min; Alvorlig = symptomer, der tyder på alvorlig systemisk sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på moderat sygdom, åndenød i hvile eller åndedrætsbesvær og åndedrætsfrekvens ved 30 eller mere vejrtrækninger/min., hjertefrekvens ved 125 eller højere slag /min, eller SpO2 >93 % på rumluft ved havoverfladen eller PaO2:FiO2 <300.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til at påbegynde undersøgelseslægemidlet inden for 12 timer efter randomisering;
  2. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at give afkald på amning gennem dag 28;
  3. Systolisk blodtryk <100 mmHg;
  4. I stød eller kræver pressorstøtte;
  5. Åndedrætssvigt, defineret som personer, der er på mekanisk ventilation; modtager ilt leveret af high-flow næsekanyle (opvarmet, befugtet, ilt leveret via forstærket næsekanyle ved strømningshastigheder >20 l/min med en fraktion af leveret ilt på 0,5 eller mere), non-invasiv positivt tryk ventilation eller ekstrakorporal membran iltning ( ECMO); eller har en klinisk diagnose af respirationssvigt (dvs. klinisk behov for 1 af de foregående terapier, men forudgående terapier, der ikke kan administreres med ressourcebegrænsning);
  6. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × den øvre normalgrænse (ULN);
  7. Total bilirubin >2 × ULN;
  8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min eller modtager hæmodialyse eller hæmofiltration;
  9. Døende forsøgsperson forventes ikke at overleve 24 timer efter det behandlende kliniske teams vurdering;
  10. Enhver samtidig alvorlig medicinsk tilstand (f.eks. aktive maligniteter på kemoterapi, post-organtransplantation, kongestiv hjertesvigt i slutstadiet) eller sandsynligvis ikke reagere på behandlingen;
  11. Beslutning om at tilbageholde livsopretholdende behandling; Bemærk: I tilfælde af hjertestop opfylder beslutningen om kun at tilbageholde hjerte-lungeredning ikke dette udelukkelseskriterium.
  12. Anvendelse af cytochrom P450 (CYP) 2C8 substrater (f.eks. repaglinid, paclitaxel eller cerivastatin) eller CYP3A4 substrater (f.eks. amlodipin, budesonid, dasabuvir, enzalutamid, imatinib, lopinavir, loperamid, saquinavir, midlukast, eller midlukast);
  13. Brug af CYP2C8-hæmmere (f.eks. gemfibrozil, fluvoxamin eller ketoconazol);
  14. Deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse under denne undersøgelse gennem det sidste besøg (dag 28); eller
  15. Tidligere randomisering i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo komparator
Medicin: Placebo subkutan opløsning
Matchet vehikelkontrolleret placeboopløsning vil blive administreret subkutant tre gange dagligt (Q8H) i 7 dage
Andre navne:
  • Placebo komparator
Eksperimentel: Razuprotafib 10 mg
Aktiv komparator
Medicin: Razuprotafib subkutan opløsning
Op til 3 daglige dosisniveauer af Razuprotafib subkutan opløsning vil blive evalueret. Doserne vil blive administreret subkutant tre gange dagligt (Q8H) i 7 dage.
Andre navne:
  • Razuprotafib 10 mg og 20 mg opløsning
Eksperimentel: Razuprotafib 20 mg
Aktiv komparator
Medicin: Razuprotafib subkutan opløsning
Op til 3 daglige dosisniveauer af Razuprotafib subkutan opløsning vil blive evalueret. Doserne vil blive administreret subkutant tre gange dagligt (Q8H) i 7 dage.
Andre navne:
  • Razuprotafib 10 mg og 20 mg opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og procentdel af forsøgspersoner, der var i live og fri for åndedrætssvigt før dag 7 og dag 28
Tidsramme: Baseline op til dag 7 og dag 28
Alle resultater blev opsummeret beskrivende af behandlingsarm og udtrykt som proportioner sammen med tilsvarende 95 % CI af forskellen mellem responsrater og p-værdier ved brug af Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). 95% CI vil blive konstrueret ved hjælp af den normale tilnærmelsesmetode. Respirationssvigt blev defineret som forsøgspersoner, der var på invasiv mekanisk ventilation; modtaget ilt leveret af højstrøms næsekanyle (opvarmet, befugtet, ilt leveret via forstærket næsekanyle ved strømningshastigheder >20L/min med en fraktion af leveret ilt ≥0,5) ikke-invasiv positivt trykventilation eller ekstrakorporal membranoxygenering; eller havde en klinisk diagnose af respirationssvigt (dvs. klinisk behov for 1 af de foregående terapier, men forudgående terapier, der ikke kunne administreres med ressourcebegrænsninger). Forsøgspersoner, der døde før undersøgelsestidspunktet (dag 7 eller dag 28) blev tilregnet baseret på det værste resultat.
Baseline op til dag 7 og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af den gennemsnitlige ændring fra baseline i D-Dimer på dag 7 og 28
Tidsramme: på dag 7 og 28
Gennemsnitlig ændring fra baseline i systemiske biomarkører for vaskulær lækage og inflammation (dvs. D-Dimer) på dag 7 og 28 i det fulde analysesæt
på dag 7 og 28
Sammenfatning af ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) på dag 7 og 28
Tidsramme: på dag 7 og 28
Ændring fra baseline i systemiske biomarkører for vaskulær lækage og inflammation (dvs. CRP) på dag 7 og 28 i det fulde analysesæt
på dag 7 og 28
Antal deltagere, der forbedrer sig med mindst 2 kategorier på NIAID 8-punkts ordinære skala fra baseline til dag 7 og baseline til dag 28
Tidsramme: fra baseline til dag 7 og baseline til dag 28
Analyse af andelen af ​​deltagere, der forbedrer sig med >=2 kategorier på NIAID 8-punkts skalaen fra baseline til dag 7. % = 100 x n/N', hvor N' = antal deltagere med en ikke-manglende værdi ved baseline og det angivne besøg efter baseline. Baseline er defineret som den sidste måling forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
fra baseline til dag 7 og baseline til dag 28
Antal deltagere, der var udskrevet og fri for åndedrætssvigt før dag 7 og dag 28
Tidsramme: Dag 7 og dag 28
Antallet af deltagere, der blev udskrevet og fri for respirationssvigt på dag 7 og dag 28, blev opsummeret efter behandlingsarm og poolet razuprotafib-gruppe (10 og 20 mg).
Dag 7 og dag 28
Antal deltagere i live og ikke kræver invasiv mekanisk ventilation til enhver tid
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Analyse af antallet af deltagere i live og ikke kræver invasiv mekanisk ventilation til enhver tid gennem dag 28 i det fulde analysesæt
Baseline op til dag 28
Tid til at nå Grade 6, 7 eller 8 på NIAID 8-Point Ordinal Scale
Tidsramme: Fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 28 dage)
Deltagernes kliniske status blev vurderet inden for 1 time før hver dosis af undersøgelseslægemidlet ved brug af NIAID 8-punkts ordinære skala indtil dag 28. Efter behandlingsperioden vil klinisk status blive vurderet én gang dagligt indtil dag 18, medmindre udskrevet. Hvis forsøgspersonen udskrives i live før dag 28, blev den kliniske status kun vurderet ved telefonbesøg efter observationsperioden efter behandlingen. Grad 6 = indlagt på hospital, kræver ikke ilt og kræver ikke længere løbende lægebehandling; Grad 7 = ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; og klasse 8 = ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 28 dage)
Ændring i PaO2:FiO2-forholdet fra baseline til dag 7 og baseline til dag 28
Tidsramme: Baseline op til dag 7 og dag 28
Analyse af ændringen i PaO2:FiO2-forholdet fra baseline til dag 7 (eller udledning) og baseline til dag 28 (eller udledning) i intention-to-treat-populationen. Baseline blev defineret som den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Baseline PaO2;FiO2-forholdsværdi blev ikke angivet for den poolede Razuprotafib-gruppe.
Baseline op til dag 7 og dag 28
Længde af hospitalsindlæggelse og ikke påkrævet invasiv mekanisk ventilation fra baseline til dag 7 og dag 28 (eller død)
Tidsramme: Baseline op til dag 7 og dag 28
Analyse af længden af ​​hospitalsindlæggelse og ikke krævet invasiv mekanisk ventilation fra baseline til dag 7 og dag 28 i intention-to-treat-populationen. Bemærk: Det samlede antal analyserede deltagere repræsenterer det samlede antal deltagere i hver behandlingsgruppe for ITT-populationen. Opsummeringerne af det gennemsnitlige antal dage fra baseline inkluderede kun de deltagere med tilgængelige data. Baseline blev defineret som den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Der blev ikke angivet baselineværdier. Indlæggelseslængden skulle omfatte alle dage, hvor deltageren var indlagt på hospitalet. For deltagere, der blev udskrevet og genindlagt på hospitalet, skulle indlæggelseslængden omfatte dagene efter genindlæggelsen. Indlæggelsesdage blev talt i 24-timers perioder; eventuelle deldage blev talt som en hel dag.
Baseline op til dag 7 og dag 28
Længde af hospitalsindlæggelse fra baseline til dag 7 og dag 28 (eller død)
Tidsramme: Fra baseline til dag 7 eller dag 28 (eller død)
Analyse af længden af ​​hospitalsindlæggelse fra baseline til dag 7 og dag 28 (eller død) i intention-to-treat-populationen. Baseline blev defineret som den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Grundlinjeværdier blev ikke angivet. Indlæggelseslængden skulle omfatte alle dage, hvor deltageren var indlagt på hospitalet. For deltagere, der blev udskrevet og genindlagt på hospitalet, skulle indlæggelseslængden omfatte dagene efter genindlæggelsen. Indlæggelsesdage blev talt i 24-timers perioder; eventuelle deldage blev talt som en hel dag.
Fra baseline til dag 7 eller dag 28 (eller død)
Antal deltagere, der forværres med større end eller lig med 2 kategorier på NIAID 8-punkts ordinalskalaen fra baseline til dag 7 og dag 28
Tidsramme: Fra baseline til dag 7 og dag 28
Analyse af antallet af deltagere, der forværres med >= 2 kategorier på NIAID 8-punkts ordinære skala fra baseline til dag 7 i den fulde analysepopulation. % = 100 x n/N', hvor N' = antal deltagere med ikke-manglende værdier ved baseline og det angivne post-baseline besøg. Deltagere, der døde før dag 7 eller dag 28, blev imputeret som 1.
Fra baseline til dag 7 og dag 28
Antal deltagere i hver kategori af NIAID 8-punkts ordinære skala på dag 7 og dag 28
Tidsramme: Baseline, dag 7 og dag 28

Sammenfatning af antal og procent af forsøgspersoner i hver kategori (dvs. kategori 1 til 8) af NIAID 8-punkts ordinære skala ved baseline, dag 7 og dag 28. NIAID 8-punkts ordinalskalaen inkluderer følgende karakterer:

  1. Død;
  2. Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO);
  3. Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater;
  4. Indlagt på hospital, kræver supplerende ilt;
  5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver tilskud af ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet);
  6. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling;
  7. Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; og
  8. Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Baseline, dag 7 og dag 28
Antallet og procentdelen af ​​deltagere, der oplevede dødelighed af alle årsager på dag 7 og dag 28
Tidsramme: Baseline op til dag 7 og dag 28
Analyse af antallet og procentdelen af ​​deltagere, der oplevede dødelighed af alle årsager på dag 7 og dag 28 i det fulde analysesæt
Baseline op til dag 7 og dag 28
Antal deltagere, der forbedres med større eller lig med 2 kategorier på NIAID 8-punkts ordinære skala fra baseline til dag 7 og dag 28
Tidsramme: Baseline til dag 7 og dag 28
Analyse af antal deltagere, der forbedrer sig med >= 2 kategorier på NIAID 8-punkts skalaen fra baseline til dag 7 og dag 28 i det fulde analysesæt. % = 100 x n/N', hvor N' = antal deltagere med ikke -manglende værdier ved baseline og det angivne post-baseline besøg. Deltagere, der døde før dag 7 eller dag 28, blev imputeret som 1.
Baseline til dag 7 og dag 28
Tid til at vende tilbage til præhospitaliseringens iltbehov
Tidsramme: op til 28 dage
Opsummering af tid til at vende tilbage til præhospitaliseringens iltbehov i intention-to-treat-populationen
op til 28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af Razuprotafib Plasma Koncentration
Tidsramme: razuprotafib plasmakoncentrationer 30 og 90 minutter efter dosis på dag 1 og 6
En oversigt over plasmakoncentrationer af razuprotafib for prøver indsamlet på dag 1 og 6 i den farmakokinetiske population. Alle resultater blev opsummeret beskrivende efter behandlingsgruppe.
razuprotafib plasmakoncentrationer 30 og 90 minutter efter dosis på dag 1 og 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EyePoint Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Medical Technology Enterprise Consortium (MTEC)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2020

Først opslået (Faktiske)

13. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AKB-9778-CI-6001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Razuprotafib subkutan opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner