Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Razuprotafibu, nového aktivátoru Tie 2, u hospitalizovaných pacientů se středně těžkou až těžkou koronavirovou chorobou 2019 (COVID-19) (RESCUE)

6. června 2023 aktualizováno: EyePoint Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová, multicentrická studie s eskalací dávek a důkazem koncepce k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti razuprotafibu u hospitalizovaných pacientů se středně těžkou až těžkou koronavirovou nemocí 2019 (COVID- 19) (Záchranná studie)

Jedná se o fázi 2, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, paralelní skupinu, multicentrickou studii s eskalací dávek a důkazem konceptu k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti razuprotafibu subkutánně podávaného třikrát denně (TID) u hospitalizovaných pacientů se středně závažnou na závažný COVID-19. Část 1 studie je 2-krokové období eskalace dávky prováděné u přibližně 60 subjektů. Část 2 je období bezpečnosti a účinnosti hodnotící dávky razuprotafibu vybrané z části 1 a bude prováděno u přibližně 120 subjektů. Subjekty budou dostávat razuprotafib nebo placebo TID po dobu 7 dnů nebo do propuštění z nemocnice (nebo smrti) a budou hodnoceny z hlediska bezpečnosti a účinnosti do 28. dne. Budou také hodnoceny účinky razuprotafibu na biomarkery koagulace, zánětu a vaskulárního prosakování.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 měla být dvoustupňová eskalace dávky, která zahrnovala přibližně 60 subjektů. Část 1, krok 1 měl zahrnovat 30 subjektů a část 1, krok 2, měl zahrnovat 30 subjektů. Část 1 byla navržena tak, aby se primárně zaměřila na bezpečnost; měly se však sbírat a analyzovat také údaje o účinnosti.

Navzdory doporučení výboru pro kontrolu dat (DRC) pokračovat ve studii, po dokončení části 1, kroku 1, se sponzor rozhodl ukončit studii z obchodních důvodů. Problémy s náborem a pomalé spouštění stránek vedly ke zpoždění při dokončení studie v praktickém časovém rámci a byly primárními důvody k přerušení studie. Po dokončení části 1, kroku 1 nebyli přijati žádné další subjekty. Byla provedena úplná analýza dat z části 1, krok 1, která je uvedena v této zprávě.

Část 1, krok 2 a část 2 nebyly provedeny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California- Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Snake River Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Rhode Island Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas;
  2. Muži a netěhotné ženy ve věku 18 let nebo starší v době screeningu;
  3. Laboratorně potvrzená aktivní infekce SARS-CoV-2 do 72 hodin před randomizací nebo (pokud nelze získat výsledky testování) na základě důkazu progresivního onemocnění svědčícího o probíhající infekci SARS-CoV-2;
  4. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zcela abstinovat nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce do 28. dne; a mít negativní těhotenský test z moči během screeningu;
  5. V současné době hospitalizován, dostává standardní léčebnou terapii pro COVID-19 a splňuje kritéria pro středně těžkou nebo těžkou COVID-19, a to následovně: Střední = příznaky středně těžkého onemocnění COVID-19, které mohou zahrnovat jakýkoli symptom mírného onemocnění nebo zkrácení nemoci dech s námahou as dechovou frekvencí 20 nebo více dechů/min, SpO2 > 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře nebo srdeční frekvence 90 nebo více tepů/min; Těžké = příznaky naznačující vážné systémové onemocnění COVID-19, které by mohly zahrnovat jakýkoli příznak středně těžkého onemocnění, dušnost v klidu nebo respirační tíseň a dechovou frekvenci 30 nebo více dechů/min, srdeční frekvenci 125 nebo více tepů /min, nebo SpO2 >93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře nebo PaO2:FiO2 <300.

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost iniciovat studovaný lék do 12 hodin po randomizaci;
  2. Žena ve fertilním věku, která není schopna nebo ochotna se vzdát kojení do 28. dne;
  3. Systolický krevní tlak <100 mmHg;
  4. V šoku nebo vyžadující tlakovou podporu;
  5. Respirační selhání, definované jako subjekty, které jsou na mechanické ventilaci; dostávají kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou (zahřívaný, zvlhčovaný, kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtoku >20 l/min s frakcí dodaného kyslíku 0,5 nebo více), neinvazivní ventilací pozitivním tlakem nebo mimotělní membránovou oxygenací ( ECMO); nebo mají klinickou diagnózu respiračního selhání (tj. klinickou potřebu 1 z předchozích terapií, ale předchozí terapie nemohou být podávány v podmínkách omezených zdrojů);
  6. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 × horní hranice normy (ULN);
  7. Celkový bilirubin >2 × ULN;
  8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min nebo hemodialýza nebo hemofiltrace;
  9. Podle názoru ošetřujícího klinického týmu se u skomírajícího subjektu neočekává, že přežije 24 hodin;
  10. Jakýkoli souběžný závažný zdravotní stav (např. aktivní malignity po chemoterapii, po transplantaci orgánů, konečné stádium městnavého srdečního selhání) nebo nepravděpodobné, že budou reagovat na léčbu;
  11. Rozhodnutí odepřít život udržující léčbu; Poznámka: V případě srdeční zástavy nesplňuje rozhodnutí pouze o zastavení kardiopulmonální resuscitace toto vylučovací kritérium.
  12. Použití substrátů cytochromu P450 (CYP) 2C8 (např. repaglinid, paclitaxel nebo cerivastatin) nebo substrátů CYP3A4 (např. amlodipin, budesonid, dasabuvir, enzalutamid, imatinib, lopinavir, loperamid, saquinavir, sildenast nebo monteluk, midazolamast nebo monteluk);
  13. Použití inhibitorů CYP2C8 (např. gemfibrozil, fluvoxamin nebo ketokonazol);
  14. Účast na jiné výzkumné studii během této studie během poslední návštěvy (28. den); nebo
  15. Předchozí randomizace v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Komparátor placeba
Lék: Subkutánní roztok placeba
Roztok placeba kontrolovaného vehikulem bude podáván subkutánně třikrát denně (Q8H) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • Srovnávač placeba
Experimentální: Razuprotafib 10 mg
Aktivní komparátor
Lék: Subkutánní roztok razuprotafibu
Budou hodnoceny až 3 denní úrovně dávek subkutánního roztoku Razuprotafibu. Dávky budou podávány subkutánně třikrát denně (Q8H) po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • Razuprotafib 10 mg a 20 mg roztok
Experimentální: Razuprotafib 20 mg
Aktivní komparátor
Lék: Subkutánní roztok razuprotafibu
Budou hodnoceny až 3 denní úrovně dávek subkutánního roztoku Razuprotafibu. Dávky budou podávány subkutánně třikrát denně (Q8H) po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • Razuprotafib 10 mg a 20 mg roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a procento subjektů, které byly naživu a bez respiračního selhání před dnem 7 a dnem 28
Časové okno: Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Všechny výsledky byly shrnuty popisně podle léčebného ramene a vyjádřeny jako proporce spolu s odpovídajícím 95% CI rozdílu mezi mírou odezvy a hodnotami p pomocí Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). 95% CI bude konstruován pomocí normální aproximační metody. Respirační selhání bylo definováno jako subjekty, které byly na invazivní mechanické ventilaci; přijatý kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou (zahřívaný, zvlhčený, kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtokech >20 l/min s frakcí dodaného kyslíku ≥0,5) neinvazivní ventilace pozitivním tlakem nebo mimotělní membránová oxygenace; nebo měli klinickou diagnózu respiračního selhání (tj. klinickou potřebu 1 z předchozích terapií, ale předchozí terapie nemohly být podávány v podmínkách omezených zdrojů). Subjekty, které zemřely před časovým bodem studie (7. den nebo 28. den) byly přičteny na základě nejhoršího výsledku.
Výchozí stav do dne 7 a dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shrnutí průměrné změny od výchozí hodnoty v D-dimeru v den 7 a 28
Časové okno: v den 7 a 28
Průměrná změna od výchozí hodnoty v systémových biomarkerech vaskulárního prosakování a zánětu (tj. D-dimer) v den 7 a 28 v úplném analytickém souboru
v den 7 a 28
Souhrn změn od výchozí hodnoty v C-reaktivním proteinu (CRP) v den 7 a 28
Časové okno: v den 7 a 28
Změna od výchozí hodnoty v systémových biomarkerech vaskulárního prosakování a zánětu (tj. CRP ) v den 7 a 28 v úplném analytickém souboru
v den 7 a 28
Počet účastníků, kteří se zlepšili alespoň o 2 kategorie na 8bodové ordinální stupnici NIAID od výchozího stavu ke dni 7 a základního stavu ke dni 28
Časové okno: od výchozího stavu do dne 7 a výchozího stavu do dne 28
Analýza podílu účastníků, kteří se zlepšili o >=2 kategorie na 8bodové škále NIAID od výchozího stavu do 7. dne. % = 100 x n/N', kde N' = počet účastníků s chybějícími hodnotami na začátku a specifikovanou návštěvu po základním stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření před první dávkou studovaného léčiva.
od výchozího stavu do dne 7 a výchozího stavu do dne 28
Počet účastníků, kteří byli propuštěni a bez respiračního selhání před dnem 7 a dnem 28
Časové okno: Den 7 a den 28
Počet účastníků, kteří byli propuštěni a bez respiračního selhání v den 7 a den 28, byl shrnut podle léčebné větve a skupiny s razuprotafibem (10 a 20 mg).
Den 7 a den 28
Počet živých účastníků, kteří v žádném okamžiku nevyžadují invazivní mechanickou ventilaci
Časové okno: Základní stav do dne 28
Analýza počtu živých účastníků a nevyžadujících invazivní mechanickou ventilaci kdykoli do 28. dne v úplné sadě analýz
Základní stav do dne 28
Čas k dosažení stupně 6, 7 nebo 8 na 8bodové ordinální stupnici NIAID
Časové okno: Od screeningu do konce studie (až 28 dní)
Klinický stav účastníků byl hodnocen během 1 hodiny před každou dávkou studovaného léku pomocí 8-bodové ordinální stupnice NIAID až do 28. dne. Po období léčby bude klinický stav hodnocen jednou denně až do 18. dne, pokud nebude propuštěn. Pokud je subjekt propuštěn živý před 28. dnem, klinický stav byl hodnocen pouze při telefonických návštěvách v období pozorování po léčbě. Stupeň 6 = hospitalizován, nevyžaduje kyslík a již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; Stupeň 7 = není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; a 8. stupeň = není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Od screeningu do konce studie (až 28 dní)
Změna poměru PaO2:FiO2 z výchozího stavu na den 7 a výchozího stavu do dne 28
Časové okno: Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Analýza změny poměru PaO2:FiO2 od výchozí hodnoty ke dni 7 (nebo propuštění) a výchozí hodnoty ke dni 28 (nebo propuštění) v populaci intent-to-treat. Výchozí hodnota byla definována jako poslední měření před první dávkou studovaného léčiva. Výchozí hodnota poměru PaO2;FiO2 nebyla poskytnuta pro sloučenou skupinu razuprotafibu.
Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Délka hospitalizace a nevyžadování invazivní mechanické ventilace od výchozího stavu do dne 7 a dne 28 (nebo úmrtí)
Časové okno: Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Analýza délky hospitalizace a nevyžadování invazivní mechanické ventilace od výchozího stavu do dne 7 a dne 28 v populaci intent-to-treat. Poznámka: Celkový počet analyzovaných účastníků představuje celkový počet účastníků v každé léčebné skupině pro populaci ITT. Souhrny průměrného počtu dní od výchozího stavu zahrnovaly pouze účastníky s dostupnými údaji. Výchozí hodnota byla definována jako poslední měření před první dávkou studovaného léčiva. Základní hodnoty nebyly poskytnuty. Délka hospitalizace měla zahrnovat všechny dny, kdy byl účastník přijat do nemocnice. U účastníků, kteří byli propuštěni a znovu přijati do nemocnice, měla délka hospitalizace zahrnovat dny po opětovném přijetí. Dny hospitalizace byly počítány ve 24hodinových obdobích; všechny dílčí dny se počítaly jako celý den.
Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Délka hospitalizace od výchozího stavu do dne 7 a dne 28 (nebo úmrtí)
Časové okno: Od základní linie do dne 7 nebo dne 28 (nebo smrti)
Analýza délky hospitalizace od výchozího stavu do 7. a 28. dne (nebo úmrtí) v populaci intent-to-treat. Výchozí hodnota byla definována jako poslední měření před první dávkou studovaného léčiva. Základní hodnoty nebyly poskytnuty. Délka hospitalizace měla zahrnovat všechny dny, kdy byl účastník přijat do nemocnice. U účastníků, kteří byli propuštěni a znovu přijati do nemocnice, měla délka hospitalizace zahrnovat dny po opětovném přijetí. Dny hospitalizace byly počítány ve 24hodinových obdobích; všechny dílčí dny se počítaly jako celý den.
Od základní linie do dne 7 nebo dne 28 (nebo smrti)
Počet účastníků, kteří se zhoršili o více než nebo rovni 2 kategoriím na 8bodové ordinální stupnici NIAID od základní linie do dne 7 a dne 28
Časové okno: Od základní linie do dne 7 a dne 28
Analýza počtu účastníků, kteří se zhorší o >= 2 kategorie na 8bodové ordinální stupnici NIAID od výchozího stavu do 7. dne v populaci plné analýzy. % = 100 x n/N', kde N' = počet účastníků s chybějícími hodnotami ve výchozím stavu a specifikovanou návštěvou po základním stavu. Účastníci, kteří zemřeli před 7. nebo 28. dnem, byli připočteni jako 1.
Od základní linie do dne 7 a dne 28
Počet účastníků v každé kategorii 8bodové ordinální stupnice NIAID v den 7 a den 28
Časové okno: Výchozí stav, den 7 a den 28

Shrnutí počtu a procenta subjektů v každé kategorii (tj. kategoriích 1 až 8) 8bodové ordinální škály NIAID na začátku, 7. a 28. den. Osmibodová ordinální škála NIAID zahrnuje následující stupně:

  1. Smrt;
  2. Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO);
  3. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem;
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík;
  5. Hospitalizovaný, nevyžadující suplementaci kyslíkem – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak);
  6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči;
  7. Nehospitalizován, omezení aktivit a/nebo potřeba domácího kyslíku; a
  8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Výchozí stav, den 7 a den 28
Počet a procento účastníků, kteří zažili úmrtnost ze všech příčin v den 7 a den 28
Časové okno: Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Analýza počtu a procenta účastníků, kteří zažili úmrtnost ze všech příčin v den 7 a den 28 v úplné sadě analýz
Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Počet účastníků, kteří se zlepšili o více nebo rovnou 2 kategoriím na 8bodové ordinální stupnici NIAID od základní linie do dne 7 a dne 28
Časové okno: Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Analýza počtu účastníků, kteří se zlepšili o >= 2 kategorie na 8bodové škále NIAID od výchozího stavu do dne 7 a dne 28 v úplném analytickém souboru. % = 100 x n/N', kde N' = počet účastníků bez -chybějící hodnoty ve výchozím stavu a specifikovaná návštěva po základním stavu. Účastníci, kteří zemřeli před 7. nebo 28. dnem, byli připočteni jako 1.
Výchozí stav do dne 7 a dne 28
Čas na návrat k předhospitalizačnímu požadavku na kyslík
Časové okno: až 28 dní
Shrnutí času pro návrat k předhospitalizačním požadavkům na kyslík v populaci intent-to-treat
až 28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn plazmatické koncentrace razuprotafibu
Časové okno: plazmatické koncentrace razuprotafibu 30 a 90 minut po dávce ve dnech 1 a 6
Souhrn plazmatických koncentrací razuprotafibu pro vzorky odebrané 1. a 6. den ve farmakokinetické populaci. Všechny výsledky byly shrnuty popisně podle léčené skupiny.
plazmatické koncentrace razuprotafibu 30 a 90 minut po dávce ve dnech 1 a 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EyePoint Pharmaceuticals, Inc.

Spolupracovníci

Medical Technology Enterprise Consortium (MTEC)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

26. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AKB-9778-CI-6001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Subkutánní roztok razuprotafibu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit