Исследование по оценке безопасности и эффективности разупротафиба, нового активатора Tie 2, у госпитализированных субъектов с коронавирусным заболеванием от умеренной до тяжелой степени 2019 (COVID-19) (RESCUE)

Критерии включения:

1. Способность понимать и давать информированное согласие;
2. Мужчины и небеременные женщины в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга;
3. Лабораторно подтвержденная активная инфекция SARS-CoV-2 в течение 72 часов до рандомизации или (если результаты тестирования не могут быть получены) при наличии признаков прогрессирующего заболевания, свидетельствующих о продолжающейся инфекции SARS-CoV-2;
4. Женщины детородного возраста должны быть готовы полностью воздержаться или согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции до 28-го дня; и иметь отрицательный тест мочи на беременность во время скрининга;
5. В настоящее время госпитализирован, получает стандартную терапию для лечения COVID-19 и соответствует следующим критериям умеренной или тяжелой формы COVID-19: Умеренная = симптомы умеренного заболевания с COVID-19, которые могут включать любой симптом легкого заболевания или одышку дыхание при физической нагрузке и с частотой дыхания 20 и более вдохов/мин, SpO2 >93% в комнатном воздухе на уровне моря или с частотой сердечных сокращений 90 и более ударов/мин; Тяжелая = симптомы, указывающие на тяжелое системное заболевание при COVID-19, которые могут включать любой симптом средней тяжести заболевания, одышку в покое или респираторный дистресс, частоту дыхания 30 или более вдохов/мин, частоту сердечных сокращений 125 или более ударов /мин, или SpO2 >93% в комнатном воздухе на уровне моря или PaO2:FiO2 <300.

Критерий исключения:

1. невозможность начать прием исследуемого препарата в течение 12 часов после рандомизации;
2. Женщина детородного возраста, которая не может или не желает отказаться от грудного вскармливания до 28-го дня;
3. Систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.;
4. В состоянии шока или при необходимости прессорной поддержки;
5. Дыхательная недостаточность, определяемая как субъекты, находящиеся на искусственной вентиляции легких; получают кислород, доставляемый через назальную канюлю с высоким расходом (с подогревом, увлажнением, кислород, подаваемый через усиленную назальную канюлю со скоростью потока > 20 л/мин с долей доставляемого кислорода 0,5 или выше), неинвазивную вентиляцию легких с положительным давлением или экстракорпоральную мембранную оксигенацию. ЭКМО); или имеют клинический диагноз дыхательной недостаточности (т. е. клиническую потребность в одном из предшествующих методов лечения, но предшествующие методы лечения не могут быть назначены в условиях ограниченных ресурсов);
6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 × верхняя граница нормы (ВГН);
7. Общий билирубин >2 × ВГН;
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин или получение гемодиализа или гемофильтрации;
9. По мнению лечащей клинической бригады, умирающий субъект не проживет 24 часа;
10. Любое сопутствующее серьезное заболевание (например, активное злокачественное новообразование при химиотерапии, после трансплантации органов, терминальная стадия застойной сердечной недостаточности) или вероятность того, что лечение не поддается лечению;
11. Решение об отказе от поддерживающего жизнь лечения; Примечание. В случае остановки сердца решение об отказе от сердечно-легочной реанимации не соответствует этому критерию исключения.
12. Использование субстратов цитохрома P450 (CYP) 2C8 (например, репаглинид, паклитаксел или церивастатин) или субстратов CYP3A4 (например, амлодипин, будесонид, дасабувир, энзалутамид, иматиниб, лопинавир, лоперамид, саквинавир, силденафил, мидазолам или монтелукаст);
13. Использование ингибиторов CYP2C8 (например, гемфиброзила, флувоксамина или кетоконазола);
14. Участие в другом исследовательском исследовании во время настоящего исследования до последнего визита (День 28); или
15. Предыдущая рандомизация в этом исследовании.