Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Razuprotafib, un nuovo attivatore di Tie 2, in soggetti ospedalizzati con malattia da coronavirus da moderata a grave 2019 (COVID-19) (RESCUE)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato;
2. Maschi e femmine non gravide di età pari o superiore a 18 anni al momento dello Screening;
3. Infezione da SARS-CoV-2 attiva confermata dal laboratorio entro 72 ore prima della randomizzazione o (se non è possibile ottenere i risultati dei test) mediante evidenza di malattia progressiva indicativa di infezione da SARS-CoV-2 in corso;
4. Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi completamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace fino al giorno 28; e avere un test di gravidanza sulle urine negativo durante lo Screening;
5. Attualmente ricoverato in ospedale, sottoposto a terapia standard per COVID-19 e soddisfa i criteri per COVID-19 moderato o grave, come segue: Moderato = sintomi di malattia moderata con COVID-19, che potrebbero includere qualsiasi sintomo di malattia lieve o mancanza di respiro sotto sforzo e con frequenza respiratoria pari o superiore a 20 respiri/min, SpO2 >93% in aria ambiente a livello del mare o frequenza cardiaca pari o superiore a 90 battiti/min; Grave = sintomi suggestivi di grave malattia sistemica con COVID-19, che potrebbero includere qualsiasi sintomo di malattia moderata, respiro corto a riposo o difficoltà respiratoria e frequenza respiratoria a 30 o più respiri/min, frequenza cardiaca a 125 o più battiti /min, o SpO2 >93% in aria ambiente a livello del mare o PaO2:FiO2 <300.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di iniziare il farmaco oggetto dello studio entro 12 ore dalla randomizzazione;
2. Donna in età fertile che non è in grado o non vuole rinunciare all'allattamento al seno fino al giorno 28;
3. Pressione arteriosa sistolica <100 mmHg;
4. In stato di shock o che richiedono supporto pressorio;
5. Insufficienza respiratoria, definita come soggetti sottoposti a ventilazione meccanica; stanno ricevendo ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso (riscaldata, umidificata, ossigeno erogato tramite cannula nasale rinforzata a portate >20 L/min con frazione di ossigeno erogato di 0,5 o superiore), ventilazione a pressione positiva non invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana ( ECMO); o avere una diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (vale a dire, necessità clinica di 1 delle terapie precedenti, ma le terapie precedenti non possono essere somministrate in un contesto di risorse limitate);
6. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × il limite superiore della norma (ULN);
7. Bilirubina totale >2 × ULN;
8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min o sottoposti a emodialisi o emofiltrazione;
9. Soggetto moribondo non si prevede che sopravviva 24 ore secondo l'opinione del team clinico curante;
10. Qualsiasi condizione medica grave concomitante (p. es., tumori maligni attivi in ​​chemioterapia, post-trapianto d'organo, insufficienza cardiaca congestizia allo stadio terminale) o che non è probabile che risponda al trattamento;
11. Decisione di sospendere il trattamento di sostentamento vitale; Nota: in caso di arresto cardiaco, la decisione di sospendere solo la rianimazione cardiopolmonare non soddisfa questo criterio di esclusione.
12. Uso di substrati del citocromo P450 (CYP) 2C8 (p. es., repaglinide, paclitaxel o cerivastatina) o substrati del CYP3A4 (p. es., amlodipina, budesonide, dasabuvir, enzalutamide, imatinib, lopinavir, loperamide, saquinavir, sildenafil, midazolam o montelukast);
13. Uso di inibitori del CYP2C8 (p. es., gemfibrozil, fluvoxamina o ketoconazolo);
14. Partecipazione a un altro studio sperimentale durante il presente studio fino all'ultima visita (Giorno 28); o
15. Precedente randomizzazione in questo studio.